晚期胆管癌治疗

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，发病率逐年上升，预后较差。其中，FG FR突变是胆管癌中较为常见的一种分子亚型，约占所有胆管癌患者的10-15%。近年来，针对FG FR突变的靶向治疗取得了显著进展，为晚期胆管癌患者带来了新的治疗希望。

FG FR突变的特点 FG FR突变是指FGFR基因发生突变，导致FGFR蛋白异常激活，从而促进肿瘤细胞增殖和存活。FG FR突变主要分为4种类型：FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4。其中，FGFR2和FGFR3突变较为常见。FG FR突变可导致胆管癌的发生、发展和预后，因此对其进行检测和分析具有重要意义。

FG FR突变检测 目前，FG FR突变的检测方法主要包括二代测序（NGS）和荧光原位杂交（FISH）。其中，二代测序具有较高的灵敏度和准确性，可同时检测多个基因突变；而荧光原位杂交则可直观观察FG FR基因的扩增情况。对于胆管癌患者，建议进行FG FR突变检测，以指导个体化治疗。

FG FR突变靶向治疗药物 近年来，针对FG FR突变的靶向治疗药物研发取得了突破性进展。目前，已有多款药物获批上市或进入临床试验阶段，主要包括： 1) 厄达替尼：是一种口服的FGFR1-4选择性抑制剂，可有效抑制FG FR突变阳性胆管癌的生长。目前已在美国、欧洲等地获批上市，用于治疗FGFR2融合阳性胆管癌。 2) 佩米替尼：是一种口服的FGFR1-3选择性抑制剂，对FGFR2融合阳性胆管癌具有较好的疗效。目前正处于临床试验阶段，有望成为新的治疗选择。 3) Infigratinib：是一种口服的FGFR1-3选择性抑制剂，对FGFR2融合阳性胆管癌显示出较好的疗效。目前已在美国获批上市，用于治疗FGFR2融合阳性胆管癌。

FG FR突变靶向治疗的优势 与传统化疗相比，FG FR突变靶向治疗具有以下优势： 1) 针对性强：FG FR突变靶向治疗可特异性抑制FGFR蛋白，减少对正常细胞的损伤，从而降低毒副作用。 2) 疗效确切：多项临床研究证实，FG FR突变靶向治疗对FGFR2融合阳性胆管癌具有较好的疗效，可显著延长患者生存期。 3) 耐受性好：FG FR突变靶向治疗的毒副作用相对较小，患者耐受性好，可提高生活质量。

FG FR突变靶向治疗的挑战 尽管FG FR突变靶向治疗取得了一定进展，但仍面临一些挑战： 1) 耐药问题：部分患者在接受FG FR突变靶向治疗后出现耐药，导致疗效下降。针对耐药机制的研究和新药研发仍需加强。 2) 检测普及率低：FG FR突变检测尚未在临床上广泛应用，部分患者未能及时获得个体化治疗。提高检测普及率和准确性是当务之急。 3) 联合治疗策略：如何将FG FR突变靶向治疗与其他治疗手段（如化疗、免疫治疗等）有机结合，发挥协同效应，仍是未来研究的重点。

总之，FG FR突变靶向治疗为晚期胆管癌患者带来了新的治疗选择。随着新药研发和临床研究的不断深入，相信未来会有更多、更有效的治疗方案问世，为胆管癌患者带来福音。

王婷婷

南通市第一人民医院