肝癌预防与管理：免疫检查点抑制剂在肝癌治疗中的潜力

肝癌，也称为肝细胞癌（HCC），是全球范围内第六大常见癌症及第三大癌症相关死因，严重威胁着人类的健康。肝癌的预防与管理是全球公共卫生领域关注的焦点之一。近年来，随着免疫检查点抑制剂（ICI）的研究进展，其在肝癌治疗中的潜力逐渐被发掘并受到重视。本文将围绕肝癌的预防与管理，探讨免疫检查点抑制剂在肝癌治疗中的潜力与应用前景。

一、肝癌的流行病学与风险因素

肝癌的发病率和死亡率在全球范围内呈现上升趋势。据世界卫生组织（WHO）统计，全球每年约有90万新发肝癌病例，其中近一半的病例在中国。肝癌的发病与多种因素相关，包括慢性乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染、长期饮酒、非酒精性脂肪肝病（NAFLD）、长期食用含有黄曲霉素的食物等。因此，加强病毒性肝炎的防控、限制酒精摄入、改善饮食习惯等措施对于降低肝癌的发病率具有重要意义。

二、肝癌的预防与管理策略

肝癌的预防与管理主要包括三级预防策略：

一级预防：针对肝癌的发病原因，采取有效的预防措施，如加强病毒性肝炎的疫苗接种、控制酒精摄入、改善饮食习惯等。

二级预防：对肝癌高危人群进行定期筛查，以实现肝癌的早期发现、早期诊断和早期治疗。常用的筛查手段包括血清甲胎蛋白（AFP）检测和肝脏超声检查。

三级预防：对已确诊的肝癌患者进行规范化治疗，以延长生存期、提高生活质量。治疗手段包括手术切除、肝移植、局部消融治疗、化疗、靶向治疗等。

三、免疫检查点抑制剂在肝癌治疗中的应用

免疫检查点抑制剂（ICI）是近年来肿瘤免疫治疗领域的热点。它们通过阻断免疫检查点分子（如PD-1/PD-L1）的相互作用，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤功能，从而发挥抗肿瘤作用。在肝癌领域，已有多项研究证实ICI在肝癌治疗中的潜力：

单药治疗：多项临床研究表明，抗PD-1抗体（如nivolumab和pembrolizumab）和抗PD-L1抗体（如atezolizumab）单药治疗对部分晚期肝癌患者有效，客观缓解率（ORR）约为15%~20%。在中国，抗PD-1抗体替雷利珠单抗已获批用于晚期肝癌的二线治疗。

联合治疗：近年来，多项研究证实ICI与酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联用在肝癌治疗中具有协同效应。例如，IMbrave150研究显示，ICI（atezolizumab）联合TKI（bevacizumab）一线治疗晚期肝癌的ORR达到33%，中位总生存（OS）达到19.2个月，显著优于索拉非尼单药治疗。

个体化治疗：随着肿瘤免疫微环境和生物标志物研究的深入，未来有望通过筛选优势人群，实现ICI在肝癌治疗中的个体化应用。

四、免疫检查点抑制剂在肝癌治疗中的挑战与展望

尽管免疫检查点抑制剂在肝癌治疗中展现出一定的疗效，但仍面临诸多挑战，如疗效预测标志物的缺乏、免疫相关不良反应的管理等。未来，我们需要进一步探索ICI在肝癌治疗中的最佳应用策略，包括：

疗效预测标志物的发现与验证：通过多组学技术，筛选与ICI疗效相关的生物标志物，实现精准治疗。

免疫联合治疗策略的优化：探索ICI与其他治疗手段（如化疗、放疗、靶向治疗等）的联合应用，提高疗效，减轻不良反应。

免疫微环境的调控：针对肝癌免疫微环境的特点，开发新型免疫调节剂，改善免疫抑制状态，提高ICI的疗效。

综上所述，免疫检查点抑制剂在肝癌治疗中展现出一定的潜力，但仍需进一步研究和探索。未来，随着免疫治疗研究的不断深入，有望为肝癌患者带来更多的治疗选择和生存希望。同时，加强肝癌的预防与管理，降低肝癌的发病率和死亡率，对于改善肝癌患者的预后具有重要意义。

吴成云

温州医科大学附属第二医院本部院区