晚期子宫内膜癌免疫治疗进展

子宫内膜癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升，对女性健康构成严重威胁。晚期子宫内膜癌是指肿瘤已经扩散到子宫以外区域，包括淋巴结、邻近器官甚至远处转移。由于晚期子宫内膜癌的复杂性和异质性，传统治疗方法如手术、放疗和化疗效果有限，因此，免疫治疗作为一种新型治疗手段，近年来受到了广泛关注。

子宫内膜癌的病理机制

子宫内膜癌的发病机制复杂，涉及多条信号通路的异常激活。雌激素是子宫内膜癌的主要促进因素，长期雌激素刺激可以导致子宫内膜细胞的增殖失控。此外，肿瘤抑制基因如PTEN、p53等的突变失活，也是子宫内膜癌发生发展的重要因素。晚期子宫内膜癌患者中，这些基因突变的比例更高，导致肿瘤的侵袭性和恶性程度增加。

免疫系统与肿瘤的关系

免疫系统在肿瘤的发生发展中扮演着双重角色。一方面，免疫系统可以识别并清除肿瘤细胞，防止肿瘤的形成和发展；另一方面，肿瘤细胞可以通过多种机制逃避免疫监视，促进肿瘤的生长和转移。晚期子宫内膜癌患者往往伴随着免疫功能的抑制，肿瘤微环境中免疫细胞的浸润减少，免疫抑制细胞如调节性T细胞（Treg）增多，进一步加剧肿瘤的免疫逃逸。

免疫治疗的原理

免疫治疗旨在激活或增强机体的免疫反应，以识别和清除肿瘤细胞。根据作用机制，免疫治疗可以分为以下几类：

免疫检查点抑制剂：通过阻断肿瘤细胞与免疫细胞之间的抑制性信号，恢复免疫细胞的杀伤功能。如PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂等。

细胞因子治疗：通过外源性补充细胞因子，增强免疫细胞的活性和增殖能力。如干扰素、白介素等。

细胞免疫治疗：通过体外扩增和改造免疫细胞，提高其对肿瘤的特异性识别和杀伤能力。如CAR-T细胞治疗、肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）治疗等。

肿瘤疫苗：通过接种含有肿瘤抗原的疫苗，诱导机体产生特异性的免疫反应。如多肽疫苗、树突状细胞疫苗等。

晚期子宫内膜癌免疫治疗的进展

近年来，晚期子宫内膜癌的免疫治疗取得了显著进展：

免疫检查点抑制剂：多项临床研究表明，PD-1/PD-L1抑制剂对部分晚期子宫内膜癌患者有效，客观缓解率可达20%-30%。此外，联合应用PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂，可以进一步提高疗效。

细胞因子治疗：高剂量干扰素α可以改善部分晚期子宫内膜癌患者的预后，但毒副作用较大。新型细胞因子如白介素12、白介素15等正在研究中。

细胞免疫治疗：CAR-T细胞治疗、TIL治疗等在晚期子宫内膜癌中显示出一定的疗效，但目前尚处于临床试验阶段。

肿瘤疫苗：针对子宫内膜癌特异性抗原的疫苗正在研发中，有望为晚期子宫内膜癌患者提供新的治疗选择。

总结

晚期子宫内膜癌的免疫治疗前景广阔，但仍面临诸多挑战。未来研究需要深入探索子宫内膜癌的免疫微环境，筛选出有效的免疫治疗靶点和生物标志物，优化免疫治疗方案。同时，免疫治疗与其他治疗手段的联合应用，也是提高晚期子宫内膜癌疗效的重要方向。随着免疫治疗研究的不断深入，有望为晚期子宫内膜癌患者带来新的希望。

董良庆

复旦大学附属中山医院