Ph-ALL诊断要点：Bcr-Abl阴性急性淋巴细胞白血病识别与治疗

大颗粒淋巴细胞白血病（LGLL）是急性淋巴细胞白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia，简称ALL）的一种特殊亚型。ALL是一种起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，以未成熟的淋巴细胞异常增多为特征。Ph-ALL，即Ph阴性急性淋巴细胞白血病，是指Bcr-Abl融合基因阴性的ALL，与Ph阳性急性淋巴细胞白血病（Ph-positive ALL，简称Ph+ ALL）相比，它们在发病机制、治疗策略及预后上存在显著差异。本文将从Ph-ALL的诊断、治疗及未来展望三个方面进行详细综述。

Ph-ALL的诊断要点

Ph-ALL的诊断是一个多步骤的过程，涉及血液学、分子生物学和遗传学的综合评估。

血液学检查

：这是诊断Ph-ALL的初步步骤。通过血液学检查可以发现异常增多的白血病细胞，这些细胞通常表现为不成熟的淋巴细胞。这些未成熟的淋巴细胞在显微镜下具有特定的形态特征，如大颗粒、不规则核形等，是识别Ph-ALL的关键线索。

分子生物学检测

：分子生物学检测是Ph-ALL诊断的核心。通过检测Bcr-Abl融合基因的存在与否，可以区分Ph-ALL和Ph+ ALL。Bcr-Abl融合基因是由于染色体易位导致Bcr和Abl两个基因融合形成，这种融合基因的存在是Ph+ ALL的特征。因此，排除Bcr-Abl融合基因的存在是诊断Ph-ALL的关键指标。

细胞遗传学检查

：细胞遗传学检查是诊断Ph-ALL的重要手段。通过染色体核型分析，可以发现其他染色体异常，如染色体易位、缺失、扩增等。这些染色体异常与Ph-ALL的发生发展密切相关，也是评估Ph-ALL预后的重要指标。

免疫表型分析

：免疫表型分析是通过检测白血病细胞表面的特定抗原来识别和分类白血病细胞的方法。Ph-ALL细胞通常表达特定的免疫表型，如CD10、CD19、CD20等，这些免疫表型有助于Ph-ALL的诊断和分型。

综上所述，Ph-ALL的诊断依赖于多方面的综合评估。只有通过血液学、分子生物学和遗传学的全面检查，才能准确识别Ph-ALL，为后续的治疗提供依据。

Ph-ALL的治疗策略

Ph-ALL的治疗策略包括化疗、靶向治疗和造血干细胞移植，具体如下：

化疗

：化疗是Ph-ALL治疗的基础。通常采用多药联合化疗方案，包括诱导化疗、巩固化疗和维持化疗三个阶段。诱导化疗的目的是迅速减少白血病细胞数量，达到完全缓解；巩固化疗的目的是进一步消灭残留的白血病细胞，巩固疗效；维持化疗的目的是长期抑制白血病细胞，防止复发。多药联合化疗方案可以最大程度地杀灭肿瘤细胞，提高治疗效果。

靶向治疗

：靶向治疗是针对特定的分子标志物进行的治疗。Ph-ALL细胞通常表达特定的分子标志物，如CD19、CD22等。通过靶向这些分子标志物，可以提高治疗效果，减少化疗的副作用。例如，通过靶向CD19的单克隆抗体或CD19-CD3双特异性抗体，可以特异性地杀伤Ph-ALL细胞，提高疗效。

造血干细胞移植

：对于部分高危患者或化疗后复发的患者，造血干细胞移植是一种有效的治疗手段。通过清除体内的白血病细胞和异常造血细胞，然后回输健康的造血干细胞，可以重建正常的造血和免疫功能，提供长期的疾病控制。

综上所述，Ph-ALL的治疗需要综合考虑化疗、靶向治疗和造血干细胞移植等多种手段，根据患者的具体情况制定个体化的治疗策略。

Ph-ALL的未来展望

随着对Ph-ALL分子机制的深入研究，未来治疗将更加个体化和精准。以下是未来的几个研究方向：

针对特定基因突变的靶向药物

：通过深入研究Ph-ALL的分子机制，可以发现更多的治疗靶点，如特定的基因突变、信号通路异常等。针对这些靶点开发靶向药物，可以为Ph-ALL患者提供更多的治疗选择。

免疫治疗

：免疫治疗，尤其是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，已在某些类型的ALL中显示出良好的疗效。通过将患者的T细胞改造为表达特定抗原受体的CAR-T细胞，可以特异性地杀伤Ph-ALL细胞。未来，CAR-T疗法有望成为Ph-ALL治疗的新选择。

基因编辑技术

：基因编辑技术，如CRISPR-Cas9，可以精确地修改基因序列，为Ph-ALL的治疗提供了新的可能性。通过基因编辑技术，可以修复或敲除特定的基因突变，从而治疗Ph

钱红兰

温州医科大学附属第一医院南白象新院区