肺癌靶向药的合理用药

近年来，随着分子生物学技术的发展，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗已进入精准医学时代。基因检测成为肺癌诊断和治疗的重要环节，其中RET基因突变是NSCLC的重要驱动基因之一。本文将探讨RET突变肺癌的靶向治疗策略，为临床合理用药提供参考。

一、RET基因突变概述 RET基因位于10号染色体，编码一种受体酪氨酸激酶。RET基因突变包括点突变和基因融合两种类型。在NSCLC中，RET基因融合较为常见，约占1-2%。RET基因突变肺癌患者往往预后较差，亟需有效的靶向治疗。

二、RET抑制剂的研究进展 1.塞尔帕替尼（Selpercatinib） 塞尔帕替尼是一种高选择性RET抑制剂，通过抑制RET蛋白的活性，阻断肿瘤细胞信号传导，抑制肿瘤生长。多项临床研究证实，塞尔帕替尼对RET突变NSCLC患者显示出良好的疗效和安全性。目前塞尔帕替尼已在美国、欧盟等地获批上市，成为RET突变肺癌的标准治疗方案之一。

2.普拉替尼（Pralsetinib） 普拉替尼是另一种高选择性RET抑制剂，通过结合RET蛋白的ATP结合位点，抑制其激酶活性。临床研究显示，普拉替尼对RET融合阳性NSCLC患者具有显著的抗肿瘤活性，客观缓解率（ORR）可达60%以上。普拉替尼也已在美国、欧盟等地获批上市。

三、RET抑制剂的合理用药 1.适应症 RET抑制剂主要用于RET基因突变阳性的NSCLC患者，包括RET基因融合和点突变患者。对于RET野生型患者，RET抑制剂疗效有限。

2.用药时机 对于初治的RET突变NSCLC患者，可考虑将RET抑制剂作为一线治疗方案。对于化疗耐药的患者，RET抑制剂可作为后续治疗选择。对于脑转移患者，高选择性RET抑制剂如塞尔帕替尼和普拉替尼可穿透血脑屏障，对脑转移病灶也显示出良好的疗效。

3.剂量调整 RET抑制剂的剂量应根据患者的耐受性和药物不良反应进行调整。常见的不良反应包括高血压、肝功能异常等，可通过调整剂量和对症治疗进行管理。

4.联合治疗 目前尚无充分证据支持RET抑制剂与其他靶向药物或免疫治疗的联合应用。未来可探索RET抑制剂与其他药物的联合，以进一步提高疗效。

四、总结 RET基因突变是NSCLC的重要驱动基因之一。塞尔帕替尼和普拉替尼等高选择性RET抑制剂的问世，为RET突变肺癌患者带来新的治疗选择。合理应用RET抑制剂，可显著提高患者的生活质量和生存预后。未来还需进一步探索RET抑制剂的最佳用药策略，为患者提供个体化治疗方案。

孙基峰

天津市肿瘤医院