免手术根治MSI-H_dMMR结直肠癌：双免疗法的未来展望

结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）作为全球发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一，其治疗方式的革新一直是医学研究的重点。近年来，微卫星高度不稳定（Microsatellite Instability-High, MSI-H）或错配修复缺陷（Deficient Mismatch Repair, dMMR）的结直肠癌因其独特的生物学特性，成为肿瘤免疫治疗领域的研究热点。本文将探讨双免疗法在MSI-H/dMMR结直肠癌治疗中的应用前景及其可能带来的变革。

MSI-H/dMMR结直肠癌的特殊性

MSI-H/dMMR结直肠癌约占所有结直肠癌的15%。这一亚型肿瘤因为DNA错配修复基因功能缺失或下降，导致肿瘤细胞内微卫星序列的高度不稳定性，进而积累大量突变，产生大量新抗原，使得这类肿瘤对免疫治疗特别敏感。因此，MSI-H/dMMR结直肠癌的治疗策略与其他类型的结直肠癌有所不同。

双免疗法的机制与应用

双免疗法，即免疫检查点抑制剂的联合应用，通过解除肿瘤对免疫系统的抑制作用，恢复和增强机体对肿瘤的免疫应答。目前，已有研究证实，PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂的联合使用在MSI-H/dMMR结直肠癌中显示出显著的疗效。这种联合疗法能够从不同机制上激活T细胞，增加对肿瘤细胞的杀伤能力。

双免疗法与传统手术的结合

传统的结直肠癌治疗主要依赖手术切除肿瘤，但对MSI-H/dMMR结直肠癌患者而言，双免疗法的加入为非手术治疗提供了可能性。研究表明，双免疗法联合手术能够显著提高MSI-H/dMMR结直肠癌患者的病理完全缓解（pCR）率，从而可能减少手术需求，降低治疗风险。

未来研究方向

未来的研究将继续探索双免疗法的潜力，尤其是在MSI-H/dMMR结直肠癌中实现免手术根治的可能性。研究者们将致力于以下几个方向：

优化双免疗法方案

：通过临床试验，确定最佳的剂量和疗程，以期达到最大的疗效和最小的副作用。

探索新的生物标志物

：寻找能够预测双免疗法疗效的生物标志物，以便更精准地选择适合该疗法的患者。

联合其他治疗方式

：研究双免疗法与其他治疗方式（如放疗、靶向治疗）的联合应用，以期进一步提高治疗效果。

长期随访与生存质量研究

：跟踪免手术根治的患者，评估其长期生存率和生活质量，为临床治疗提供更多数据支持。

结语

双免疗法为MSI-H/dMMR结直肠癌患者提供了新的治疗选择，有望实现非手术治疗的可能性。随着研究的深入，我们期待这一疗法能够为结直肠癌患者带来更多的治愈希望，并推动肿瘤治疗领域的进一步发展。

胡江风

滑县人民医院