晚期肺癌免疫治疗相关进展

晚期肺癌因其病情进展迅速、预后差而成为了肿瘤领域的一大难题。近年来，随着分子生物学的发展，对肺癌分子机制的了解不断深入，特别是针对RET基因突变的肺癌患者，免疫治疗方面的研究取得了重大进展。本文将对晚期肺癌RET突变免疫治疗的相关进展进行综述。

RET基因突变与肺癌

RET基因是一种含有胞外结构域和跨膜结构域的受体酪氨酸激酶，其在多种肿瘤中发现了异常表达或突变。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，RET基因融合是重要的驱动基因之一，约占NSCLC患者的1-2%。RET基因突变的肺癌患者往往表现为侵袭性强、预后差，对传统化疗的响应率低，因此，针对RET基因的靶向治疗显得尤为重要。

免疫治疗的作用机制

免疫治疗是通过激活或增强患者自身的免疫系统，识别和攻击癌细胞的一种治疗方式。在RET突变的肺癌中，免疫治疗主要通过以下几种机制发挥作用： 1. 增强T细胞对肿瘤的识别能力，提高对肿瘤细胞的杀伤效率。 2. 抑制肿瘤微环境中的免疫抑制因子，如PD-1/PD-L1通路，解除免疫抑制。 3. 通过免疫调节剂，如细胞因子，促进免疫细胞的增殖和活化。

免疫治疗在RET突变肺癌中的应用

在RET突变肺癌的治疗中，免疫治疗展现出了良好的应用前景。多项临床研究显示，特定的免疫检查点抑制剂能够显著提高RET突变肺癌患者的总生存期和无进展生存期。例如，针对PD-1/PD-L1的抗体药物，在RET突变肺癌患者中显示出了良好的疗效和可控的副作用。

免疫治疗的研究进展

免疫检查点抑制剂

：作为免疫治疗的主力军，免疫检查点抑制剂在RET突变肺癌中展现出了积极的治疗潜力。一项针对RET突变NSCLC患者的研究中，使用PD-1抑制剂的患者相较于传统化疗，显示出了更高的客观缓解率和更长的疾病控制时间。

联合治疗策略

：为了进一步提高治疗效果，研究者尝试将免疫治疗与其他治疗方式相结合，如靶向治疗、化疗等。初步的研究结果显示，联合治疗能够提高疗效，减少耐药的发生。

个体化治疗

：基于患者肿瘤的基因特征和免疫微环境，制定个性化的免疫治疗方案，以期达到最佳的治疗效果。

免疫治疗的挑战与未来展望

尽管免疫治疗在RET突变肺癌中取得了一定的进展，但仍面临诸多挑战： 1. 免疫治疗的响应率并非100%，部分患者未能从治疗中获益，需要进一步探索预测疗效的生物标志物。 2. 免疫治疗相关的副作用需要被严格监控和管理，以确保患者的治疗安全。 3. 免疫治疗的长期效果和耐药机制尚需进一步研究。

未来，随着对RET突变肺癌免疫微环境的深入理解，以及新型免疫治疗药物的开发，免疫治疗有望为RET突变肺癌患者提供更多的治疗选择，改善他们的生活质量和生存预后。同时，个体化和精准化的免疫治疗方案将是未来研究的重点，以实现最佳的治疗效果和最小的副作用。

林旭

福建省福州肺科医院