免疫检查点抑制剂：肿瘤免疫治疗中的不良反应及管理

免疫检查点抑制剂在肿瘤免疫治疗中发挥着重要作用，它们通过阻断T细胞上的免疫检查点蛋白，如PD-1、PD-L1和CTLA-4等，增强T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤作用。然而，这一治疗策略可能伴随不良反应，本文将探讨免疫检查点抑制剂引起的免疫相关不良反应(IR-AEs)及其管理策略。

免疫检查点抑制剂的作用机制

免疫检查点抑制剂的原理是阻断T细胞的负性调节信号，从而恢复或增强T细胞的抗肿瘤活性。正常情况下，免疫检查点蛋白如PD-1和CTLA-4通过与配体结合，抑制过度的免疫反应，防止自身免疫疾病。在肿瘤微环境中，肿瘤细胞可能高表达这些免疫检查点蛋白的配体，诱导T细胞进入抑制状态，从而逃避免疫监视。免疫检查点抑制剂通过阻断这种相互作用，解除T细胞的抑制状态，恢复其对肿瘤的攻击能力。

免疫相关不良反应(IR-AEs)的特点

免疫检查点抑制剂虽然能增强抗肿瘤免疫反应，但也可能异常激活自身免疫反应。由于T细胞的激活和扩增不再受到正常负性调节，免疫系统可能攻击正常组织，引发免疫介导的组织损伤或炎症反应，即免疫相关不良反应。IR-AEs可涉及多个器官系统，包括皮肤、胃肠道、肝脏、内分泌器官、肺部和心脏等，临床表现多样，从轻微的皮疹到严重的心肌炎和肺炎等。

IR-AEs的诊断与管理

诊断

：IR-AEs的诊断依赖于临床表现、实验室检查和影像学检查等。对于疑似IR-AEs的患者，应及时评估症状与免疫检查点抑制剂治疗的时间关系，排除其他原因，并进行必要的实验室和影像学检查。

分级管理

：根据不良反应的严重程度，可将IR-AEs分为不同级别。轻度不良反应可继续免疫治疗并密切观察，中度不良反应可能需要暂停免疫治疗并给予对症治疗，重度不良反应则需永久停药并积极治疗。

治疗

：IR-AEs的治疗包括对症治疗和免疫抑制治疗。对症治疗主要针对特定器官受累的症状，如腹泻时使用止泻药，皮疹时使用局部皮质类固醇。免疫抑制治疗主要使用皮质类固醇，如泼尼松，对于皮质类固醇无效的患者，可考虑使用其他免疫抑制剂。

预防与监测

预防IR-AEs的关键在于密切监测患者的临床表现和实验室指标，及时发现异常并采取干预措施。此外，对于有自身免疫疾病史或高风险患者，治疗前应充分评估风险，并在治疗过程中加强监测。

结论

免疫检查点抑制剂为肿瘤治疗提供了新的思路和方法，但其引起的免疫相关不良反应也不容忽视。正确认识和管理IR-AEs对于保障患者安全和提高治疗效果至关重要。随着对免疫检查点抑制剂机制的深入研究和临床经验的积累，我们有望进一步提高治疗的安全性和有效性。

李庆军

河南省肿瘤医院