胰腺癌中肿瘤相关巨噬细胞与免疫治疗抵抗性

在胰腺癌的防治领域，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的作用日益受到重视。胰腺导管腺癌（PDAC）是一种高度恶性的肿瘤，其特点是免疫抑制性肿瘤微环境（TME）对免疫治疗产生抵抗力。本文将探讨TAMs在TME中的作用以及它们如何影响免疫治疗的效果，并提出可能的预防和干预策略。

胰腺癌的免疫微环境特点

胰腺导管腺癌（PDAC）的肿瘤微环境（TME）具有明显的免疫抑制性，这使得免疫治疗在PDAC中的效果受限。TME中包含多种细胞类型，包括肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）、调节性T细胞（Tregs）和髓系来源的抑制细胞（MDSCs）等，它们共同构成了一个复杂的免疫抑制网络。

肿瘤相关巨噬细胞的角色

TAMs是TME中含量丰富的细胞类型之一，它们在肿瘤的发展、进展和免疫逃逸中扮演着关键角色。TAMs具有调节T细胞反应的能力，能够通过分泌免疫抑制性细胞因子如IL-10和TGF-β，抑制抗肿瘤免疫反应。此外，TAMs还能通过促进血管生成和肿瘤细胞的侵袭性来促进肿瘤的进展。

BST2阳性巨噬细胞的增加

研究表明，在Kras+G12D/+小鼠模型中，骨髓基质抗原2阳性（BST2）的巨噬细胞数量增加。BST2是一种与免疫调节相关的分子，其在巨噬细胞中的表达增加可能与免疫抑制性的增强有关。BST2阳性巨噬细胞可能通过影响T细胞的活性和功能，进一步加剧了PDAC的免疫治疗抵抗性。

预防和干预策略

针对TAMs在PDAC中的作用，可以采取以下预防和干预策略：

靶向TAMs的治疗

：开发能够特异性靶向TAMs的药物，减少其在TME中的数量和功能，可能有助于增强免疫治疗的效果。

调节TME的免疫环境

：通过改变TME中的免疫抑制性环境，如通过使用免疫检查点抑制剂或细胞因子治疗，可能有助于恢复T细胞的抗肿瘤活性。

疫苗和细胞治疗

：开发针对PDAC的疫苗和细胞治疗策略，如树突状细胞疫苗和T细胞受体（TCR）或嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，可能有助于激活和增强机体的抗肿瘤免疫反应。

生活方式和饮食干预

：鼓励健康的生活方式和饮食，减少肥胖和慢性炎症，可能有助于降低PDAC的风险和改善免疫治疗的效果。

结论

胰腺癌的免疫治疗抵抗性是一个复杂的问题，涉及多种细胞和分子机制。通过深入理解TAMs在PDAC中的作用，我们可以开发出更有效的预防和治疗策略，以改善PDAC患者的预后。未来的研究需要进一步探索TAMs的调控机制，并开发新的治疗手段，以克服PDAC的免疫治疗抵抗性。

张美玲

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院