非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)是最常见的肺癌组织学类型(占82%)

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）是肺癌中最常见的组织学类型，约占所有肺癌病例的82%。近年来，针对特定基因突变的精准治疗在NSCLC领域取得了显著进展。其中，RET基因突变是非小细胞肺癌中一种较为罕见但重要的驱动基因，其在NSCLC中的发生率约为1-2%。本文将详细介绍RET突变非小细胞肺癌的合理用药策略。

RET基因突变的临床特征

RET基因突变包括点突变、插入、缺失等多种类型。其中，最常见的是RET激酶区的点突变，如V804M/L/E等。研究表明，RET突变与吸烟史、性别、年龄等因素无明显相关性。RET突变NSCLC患者临床表现多样，部分患者可表现为脑转移、肾上腺转移等。因此，对于NSCLC患者，尤其是年轻非吸烟患者，应常规进行RET基因检测。

RET抑制剂的研发进展

近年来，针对RET突变的靶向治疗取得了突破性进展。目前已有多个RET抑制剂获批上市或处于临床研究阶段，如塞尔帕替尼（Selpercatinib）、普拉替尼（Pralsetinib）等。这些药物通过选择性抑制RET激酶活性，有效阻断肿瘤细胞增殖信号通路，从而抑制肿瘤生长。

RET抑制剂的合理用药原则

合理用药是提高治疗效果、减少不良反应的关键。对于RET突变NSCLC患者，以下原则有助于实现精准、个体化治疗：

（1）严格把握适应症：RET抑制剂主要适用于携带RET基因突变的NSCLC患者，对于野生型RET患者疗效有限。

（2）合理选择药物：目前获批的RET抑制剂疗效和安全性差异较大，应综合考虑患者的基线特征、合并症等因素，个体化选择药物。

（3）规范用药剂量：根据药物说明书推荐的剂量和用药方案进行治疗，定期监测药物浓度，必要时调整剂量。

（4）重视药物相互作用：部分RET抑制剂为CYP3A4底物或抑制剂，与CYP3A4强诱导剂或抑制剂合用时需注意剂量调整。

（5）全程管理不良反应：RET抑制剂常见不良反应包括高血压、肝功能异常等，需密切监测，及时对症处理。

未来展望

随着对RET突变NSCLC发病机制的深入认识，未来有望开发出更多高选择性、高疗效的RET抑制剂。此外，针对耐药机制的研究也将为克服耐药提供新思路。多学科团队（MDT）模式的应用有助于为RET突变NSCLC患者提供全方位、全周期的管理。

总之，RET突变NSCLC的精准医疗时代已经到来。合理用药是实现精准治疗的基石。随着更多RET抑制剂的上市和临床研究的深入，我们有望为RET突变NSCLC患者带来更长生存和更好生活质量。

卜庆敖

胜利油田中心医院