新型BTK抑制剂泽布替尼：慢性淋巴细胞白血病治疗的新选择

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种常见的慢性淋巴增殖性疾病，其发病率随年龄的增加而上升，尤其在老年人群中较为常见。随着对CLL分子机制的深入研究和新药的不断开发，CLL的治疗方案也在不断更新。其中，BTK抑制剂作为新型治疗药物，在CLL治疗中显示出了显著的疗效和潜力。本文将重点介绍BTK抑制剂泽布替尼（Zanubrutinib）在CLL治疗中的应用。

BTK抑制剂的作用机制 BTK（Bruton's tyrosine kinase）是一种非受体型酪氨酸激酶，属于Tec家族。它在B细胞受体（BCR）信号通路中起着重要作用，通过磷酸化下游信号分子，促进B细胞的增殖、分化和存活。在CLL中，BCR信号通路的异常激活是促进白血病细胞增殖和存活的重要因素。BTK抑制剂通过特异性抑制BTK的活性，阻断BCR信号通路，从而抑制CLL细胞的生长和存活。

泽布替尼的特点 泽布替尼是一种高选择性、不可逆的BTK抑制剂，其对BTK的抑制活性远高于其他激酶。临床研究表明，泽布替尼在CLL患者中显示出良好的疗效和安全性。与第一代BTK抑制剂伊布替尼（Ibrutinib）相比，泽布替尼具有更高的BTK抑制活性和选择性，同时减少了对其他激酶的抑制，从而降低了不良反应的发生率。

泽布替尼在CLL治疗中的应用 根据CLL患者的年龄、健康状况和基因突变情况，可以将CLL患者分为不同的治疗组。年轻、健康状况好的患者首选伊布替尼或FC+RTX（氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗）方案。对于年老体弱的患者，可以考虑使用伊布替尼、泽布替尼或苯丁酸氮芥+RTX方案。对于携带del(17p)/TP53突变的患者，优先推荐使用BTK抑制剂，如泽布替尼。

对于已经接受过一线治疗的CLL患者，维持治疗是非常重要的一环。来那度胺是一种常用的维持治疗药物，而新型药物如BTK抑制剂、BCL-2抑制剂和CAR-T疗法对于难治性CLL患者也显示出了良好的疗效。对于难治性或Richter转化的CLL患者，异基因造血干细胞移植是一种有效的治疗手段。

总结 泽布替尼作为新型BTK抑制剂，在CLL治疗中展现出了显著的疗效和安全性，为CLL患者提供了更多的治疗选择。根据不同患者的具体情况，个体化治疗方案的制定将有助于提高CLL患者的治疗效果和生活质量。随着新药的不断研发和临床研究的深入，相信未来CLL的治疗将更加精准、有效。

沈杨

上海交通大学医学院附属瑞金医院