Ph-ALL的免疫治疗：从基础到临床实践

大颗粒淋巴细胞白血病（LGLL）是一种起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，其中Ph-ALL（Ph-negative Acute Lymphoblastic Leukemia）指的是Bcr-Abl融合基因阴性的急性淋巴细胞白血病。与Ph阳性急性淋巴细胞白血病（Ph-positive ALL）不同，Ph-ALL没有Bcr-Abl融合基因的驱动，因此在发病机制、治疗策略及预后上存在显著差异。随着对Ph-ALL认识的不断深入和新型治疗方法的涌现，Ph-ALL的诊治取得了显著进展。本文将从诊断、治疗及未来展望三个方面对Ph-ALL的免疫治疗进行综述。

诊断

Ph-ALL的诊断主要依赖于血液学检查、细胞遗传学分析和分子生物学检测。血常规检查可发现白细胞计数异常升高，淋巴细胞比例增加，同时可观察到原始淋巴细胞的存在。细胞遗传学分析有助于识别Ph-ALL患者中的染色体异常，如高风险的染色体核型异常。分子生物学检测可以进一步确定Bcr-Abl融合基因的阴性状态，以及其他可能与Ph-ALL相关的分子标志物。

治疗

Ph-ALL的治疗策略包括化疗、靶向治疗和免疫治疗。化疗是Ph-ALL的标准治疗方案，包括诱导缓解、巩固和维持治疗阶段。靶向治疗主要针对特定的分子靶点，如CD19、CD22等，通过抗体药物偶联物（ADCs）或嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法实现。免疫治疗作为Ph-ALL治疗的新策略，主要通过激活或增强患者自身的免疫系统来攻击白血病细胞。

免疫治疗在Ph-ALL中的应用主要包括以下几种：

单克隆抗体治疗

：通过识别特定的细胞表面抗原，直接攻击白血病细胞或通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）作用。

免疫检查点抑制剂

：通过阻断PD-1/PD-L1等免疫检查点，增强T细胞对白血病细胞的杀伤作用。

过继性T细胞疗法

（如CAR-T疗法）：通过基因工程改造T细胞，使其能够特异性识别并杀伤白血病细胞。

疫苗治疗

：通过接种疫苗激活机体的免疫反应，增强对白血病细胞的识别和清除。

未来展望

Ph-ALL的免疫治疗前景广阔。随着对Ph-ALL免疫微环境和免疫逃逸机制的进一步认识，未来可能会开发出更多针对Ph-ALL的新型免疫治疗策略。同时，个体化治疗和精准医疗的推进也将为Ph-ALL患者提供更有效的治疗方案。

总之，Ph-ALL作为一种特殊的急性淋巴细胞白血病，其免疫治疗策略正在不断发展和完善。通过综合应用化疗、靶向治疗和免疫治疗，有望进一步提高Ph-ALL患者的治疗效果和生活质量。随着科学研究的深入，未来Ph-ALL的诊治将更加精准和个性化。

全丽娜

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院