北京大众健康科普促进会
随着人类对癌症基因组学的深入研究，我们对癌症的认识已经从宏观的组织学分类，逐步进入到更微观的分子层面。在众多癌症中，非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。近年来，精准医疗的概念逐渐被引入到NSCLC的治疗中，尤其是针对KRAS基因突变的研究进展，为NSCLC患者带来了新的治疗希望。本文将详细介绍KRAS G12C突变及其在NSCLC治疗中的重要性。
KRAS基因突变的发现
KRAS基因是RAS基因家族中的一员，该家族成员包括HRAS、KRAS和NRAS。KRAS基因编码的蛋白参与调控细胞的生长和分化，是细胞内信号传导的重要分子。KRAS突变在多种癌症中均有发现，尤其是在非小细胞肺癌中，KRAS突变的发生率约为25%，使其成为NSCLC中最常见的驱动基因之一。
KRAS G12C突变的特点
在KRAS基因的众多突变中，G12C突变是一种特定的亚型，其特征在于第12位氨基酸由甘氨酸（Glycine）突变为半胱氨酸（Cysteine）。这种突变导致KRAS蛋白持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。KRAS G12C突变在NSCLC患者中的发生率约为13%，在肺腺癌患者中尤为常见。
KRAS G12C突变的检测
精准医疗的核心在于根据患者的具体基因突变情况，选择最合适的治疗方案。因此，对于NSCLC患者而言，KRAS G12C突变的检测显得尤为重要。目前，多种分子检测技术已经被用于KRAS突变的检测，包括PCR技术、测序技术和免疫组化等。通过对肿瘤组织或液体活检样本的检测，可以准确地识别KRAS G12C突变，为患者提供个体化的治疗方案。
KRAS G12C突变的治疗进展
针对KRAS G12C突变的治疗，近年来取得了显著的进展。其中，Sotorasib（Lumakras）是一种口服的KRAS G12C抑制剂，已被批准用于治疗携带KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者。Sotorasib通过直接抑制KRAS G12C蛋白的活性，阻断其下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长。临床试验结果显示，Sotorasib能够显著提高患者的客观缓解率和无进展生存期。
除了Sotorasib之外，还有其他多种针对KRAS G12C突变的药物正在研发中，包括Adagrasib（MRTX849）和MRTX1719等。这些药物的临床试验结果同样显示出对KRAS G12C突变NSCLC患者的良好疗效。
结语
KRAS G12C突变的发现和针对性治疗的突破，标志着非小细胞肺癌治疗进入了一个全新的精准治疗时代。随着更多针对KRAS G12C突变药物的研发和应用，我们有理由相信，NSCLC患者将拥有更多的治疗选择和更好的预后。同时，这也提醒我们，对于NSCLC患者而言，进行KRAS G12C突变的检测至关重要，以便于尽早采取个体化的治疗方案，提高治疗效果。随着精准医疗的不断发展，我们期待未来能够为NSCLC患者带来更多的希望和治愈的可能。
符一骐
浙江大学医学院附属第一医院庆春院区
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