胆管癌的疾病介绍

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，近年来其发病率呈上升趋势。胆管癌早期症状不明显，易被忽视，导致多数患者在确诊时已进入晚期，治疗效果不佳，预后较差。本文将介绍胆管癌的FGFR突变及其靶向治疗策略。

一、胆管癌的流行病学和病因 胆管癌的发病率在全球范围内呈上升趋势，尤其在亚洲地区更为显著。胆管癌的发病原因尚不完全明确，可能与胆石症、胆管炎症、胆管囊肿、病毒性肝炎、酒精性肝病、肥胖和糖尿病等因素有关。此外，遗传因素也与胆管癌的发生密切相关。

二、胆管癌的临床表现 胆管癌早期症状较为隐匿，常表现为上腹部不适、消化不良、体重下降等非特异性症状，易被忽视。随着肿瘤的进展，患者可出现黄疸、皮肤瘙痒、陶土样大便、深色尿液等胆道梗阻症状。晚期患者还可能出现腹水、肝大、恶病质等表现。

三、胆管癌的诊断 胆管癌的诊断主要依靠影像学检查和病理学检查。常用的影像学检查包括超声内镜、CT、MRI、PET-CT等，可发现胆管内肿块、胆道扩张等异常征象。病理学检查主要包括经皮肝穿刺活检、胆道细胞刷检等，可明确肿瘤的组织学类型和分化程度。

四、胆管癌的FGFR突变 成纤维细胞生长因子受体（FGFR）是一种跨膜酪氨酸激酶受体，参与细胞增殖、分化、迁移等生物学过程。FGFR基因突变可导致FGFR信号通路异常激活，促进肿瘤的发生和发展。研究发现，约10-20%的胆管癌患者存在FGFR基因突变或融合，是胆管癌的重要分子标志物之一。

五、胆管癌的FGFR靶向治疗 针对FGFR突变的胆管癌患者，FGFR靶向治疗是一种新型的治疗策略。FGFR靶向治疗主要包括小分子酪氨酸激酶抑制剂和抗体药物偶联物两大类。小分子酪氨酸激酶抑制剂通过竞争性抑制FGFR的活性，阻断FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖。抗体药物偶联物则通过特异性结合肿瘤细胞表面的FGFR，将细胞毒性药物直接递送到肿瘤细胞内，发挥杀伤作用。目前已有多个FGFR靶向药物进入临床研究阶段，部分药物已显示出良好的疗效和安全性，为FGFR突变的胆管癌患者带来新的治疗选择。

六、胆管癌的综合治疗 胆管癌的治疗需要综合考虑患者的肿瘤分期、分子分型、体能状态等因素，采取个体化的综合治疗策略。对于早期胆管癌患者，手术切除是首选治疗手段；对于局部进展期患者，可考虑手术切除联合化疗或放疗；对于晚期患者，可采用化疗、靶向治疗、免疫治疗等综合治疗手段，以延长生存期、改善生活质量。同时，积极控制合并症、防治并发症，加强营养支持和心理干预，也是胆管癌综合治疗的重要组成部分。

总之，胆管癌是一种预后较差的恶性肿瘤，FGFR突变是其重要的分子标志物之一。FGFR靶向治疗为FGFR突变的胆管癌患者提供了新的治疗选择。未来，随着分子分型技术的发展和新型药物的不断涌现，胆管癌的个体化精准治疗将不断取得新的突破，为患者带来更大的生存获益。

邹兴菊

四川大学华西医院