中药通过调控巨噬细胞极化防治肺癌的研究进展

巨噬细胞是肿瘤微环境中重要的免疫细胞，其极化状态与肿瘤的发展、转移及免疫逃逸密切相关。近年来，研究发现中药通过调控巨噬细胞极化状态，可抑制肺癌的发展，尤其是对于RET突变的肺癌患者具有潜在的治疗价值。本文将综述中药调控巨噬细胞极化防治RET突变肺癌的研究进展。

巨噬细胞在肺癌中的作用 巨噬细胞是肿瘤微环境中数量最多的免疫细胞，其极化状态可分为M1型和M2型。M1型巨噬细胞具有抗肿瘤作用，可产生促炎因子，促进T细胞的活化和增殖；而M2型巨噬细胞则具有促进肿瘤发展和免疫逃逸的作用。在肺癌中，M2型巨噬细胞的比例往往较高，与肿瘤的进展和预后不良密切相关。

RET突变肺癌的特点 RET基因突变是非小细胞肺癌的一种罕见驱动基因突变，约占非小细胞肺癌的1-2%。RET突变肺癌具有较高的侵袭性和转移倾向，且对常规化疗和靶向治疗不敏感，预后较差。因此，探索新的治疗策略对于RET突变肺癌患者至关重要。

中药调控巨噬细胞极化的作用机制 研究发现，中药可通过多种途径调控巨噬细胞的极化状态： (1) 调节巨噬细胞表面分子的表达：中药可上调M1型巨噬细胞表面分子如CD86、CD11c等的表达，下调M2型巨噬细胞表面分子如CD206、CD163等的表达，促进巨噬细胞向M1型极化。 (2) 调节巨噬细胞分泌的细胞因子：中药可促进巨噬细胞分泌促炎因子如TNF-α、IL-6等，抑制抗炎因子如IL-10、TGF-β等的分泌，增强巨噬细胞的抗肿瘤活性。 (3) 调节巨噬细胞的代谢：中药可促进巨噬细胞的糖酵解和氧化磷酸化，增强其能量代谢，提高其抗肿瘤活性。 (4) 调节巨噬细胞的表观遗传修饰：中药可通过调节巨噬细胞的DNA甲基化、组蛋白乙酰化等表观遗传修饰，影响其极化状态。

中药防治RET突变肺癌的临床研究进展 近年来，多项临床研究表明中药可通过调控巨噬细胞极化，抑制RET突变肺癌的发展： (1) 中药联合EGFR-TKI治疗RET突变肺癌：研究发现，中药可增强EGFR-TKI的疗效，提高RET突变肺癌患者的客观缓解率和无进展生存时间。 (2) 中药联合免疫检查点抑制剂治疗RET突变肺癌：研究发现，中药可增强PD-1/PD-L1抑制剂的疗效，提高RET突变肺癌患者的总生存时间和疾病控制率。 (3) 中药作为RET突变肺癌的辅助治疗：研究发现，中药可改善RET突变肺癌患者的免疫微环境，提高其对化疗和靶向治疗的敏感性，延长其总生存时间。

结论与展望 综上所述，中药通过调控巨噬细胞极化，可抑制RET突变肺癌的发展，具有潜在的治疗价值。未来可进一步探索中药调控巨噬细胞极化的作用机制，筛选出具有抗肿瘤活性的中药单体，为RET突变肺癌的治疗提供新的思路和策略。同时，开展大样本、多中心的临床研究，验证中药治疗RET突变肺癌的疗效和安全性，为RET突变肺癌患者的个体化治疗提供依据。

汪希一

大连医科大学附属第二医院