电离辐射与外周T细胞淋巴瘤：潜在的因果关系

外周T细胞淋巴瘤（Peripheral T-cell lymphoma，PTCL）是一组源于成熟T细胞或NK细胞的异质性非霍奇金淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤的10%-15%。近年来，随着研究的深入，人们发现外周T细胞淋巴瘤的病因可能与多种因素相关，包括免疫缺陷、慢性病毒感染、遗传因素、长期化学药物暴露以及电离辐射暴露等。本文将重点探讨电离辐射与外周T细胞淋巴瘤之间的潜在因果关系，并讨论相应的治疗策略。

一、电离辐射与外周T细胞淋巴瘤的病因关联

1.电离辐射的生物学效应

电离辐射是指能够使物质原子或分子产生电离现象的辐射，包括α射线、β射线、γ射线和X射线等。电离辐射具有较高的能量，可以穿透生物组织，与细胞内的DNA、蛋白质等大分子发生相互作用，导致DNA损伤、蛋白质变性和细胞功能紊乱。

2.电离辐射与肿瘤发生的机制

电离辐射诱导的DNA损伤是导致肿瘤发生的关键因素。DNA损伤可引起基因突变、染色体畸变和基因表达调控异常，从而激活原癌基因或抑制抑癌基因，促使细胞恶性转化。此外，电离辐射还可引起细胞微环境的改变，包括炎症反应、血管生成和免疫逃逸等，进一步促进肿瘤的发生和发展。

3.电离辐射与外周T细胞淋巴瘤的相关性

多项流行病学研究表明，电离辐射暴露与外周T细胞淋巴瘤的发生风险增加有关。例如，核事故和核辐射事故的幸存者中，外周T细胞淋巴瘤的发病率显著升高。此外，放射治疗也与外周T细胞淋巴瘤的发生风险增加有关。一些接受胸部放射治疗的患者，在放疗后数年内发生外周T细胞淋巴瘤的风险增加。

二、外周T细胞淋巴瘤的治疗策略

1.化疗

化疗是外周T细胞淋巴瘤的主要治疗手段，常用的化疗方案包括CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）和EPOCH方案（依托泊苷、长春瑞滨、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松）。对于初治患者，可采用CHOP方案作为一线治疗；对于复发或难治患者，可采用EPOCH方案或其他新型化疗方案，如GEMOX方案（吉西他滨和奥沙利铂）等。

2.生物治疗

生物治疗是外周T细胞淋巴瘤的新兴治疗手段，主要包括单克隆抗体治疗和免疫检查点抑制剂治疗。单克隆抗体治疗主要针对淋巴瘤细胞表面特异性抗原，如CD30抗体（贝伐单抗）和CD52抗体（阿雷珠单抗）等。免疫检查点抑制剂治疗主要通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，恢复T细胞的抗肿瘤免疫活性，如帕博利珠单抗（PD-1抑制剂）和阿特珠单抗（PD-L1抑制剂）等。

3.造血干细胞移植

对于部分年轻、高危或复发难治的外周T细胞淋巴瘤患者，可考虑行造血干细胞移植（HSCT）治疗。HSCT包括自体造血干细胞移植（auto-HSCT）和异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）两种类型。auto-HSCT具有较低的移植相关死亡率和移植物抗宿主病（GVHD）风险，适用于部分年轻、高危患者；allo-HSCT具有更强的抗肿瘤效应，适用于部分复发难治患者，但GVHD风险较高。

4.靶向治疗

近年来，针对外周T细胞淋巴瘤的分子靶点的靶向治疗取得了一定的进展。常用的靶向治疗药物包括蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米）、组蛋白去乙酰化酶抑制剂（如罗米地辛）和表观遗传学调节剂（如地西他滨）等。这些药物可通过抑制淋巴瘤细胞的增殖、诱导凋亡和调节免疫微环境等机制，发挥抗肿瘤作用。

总之，电离辐射与外周T细胞淋巴瘤的发生风险增加有关，可能与其诱导的DNA损伤和细胞微环境改变有关。对于外周T细胞淋巴瘤患者，应根据病情选择合适的治疗策略，包括化疗、生物治疗、造血干细胞移植和靶向治疗等，以提高疗效和改善预后。同时，应加强电离辐射防护和职业暴露监测，降低外周T细胞淋巴瘤的发生风险。

牛冠儒

复旦大学附属中山医院