胆管癌的治疗

胆管癌是一种较为罕见的恶性肿瘤，在全球范围内的发病率较低，但预后较差，患者生存率低。近年来，随着分子靶向治疗的不断发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变的胆管癌逐渐成为研究的热点。本文将详细介绍FGFR突变的胆管癌的治疗新策略。

一、FGFR突变的胆管癌概述 胆管癌是指发生在胆管上皮细胞的恶性肿瘤，根据肿瘤发生的部位不同，可分为肝内胆管癌和肝外胆管癌。FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与细胞增殖、分化、迁移等过程。研究表明，FGFR基因突变或过表达在多种肿瘤中均有发现，包括胆管癌。FGFR突变的胆管癌患者往往预后更差，因此针对FGFR的治疗具有重要意义。

二、FGFR抑制剂的应用 1. FGFR抑制剂的作用机制 FGFR抑制剂主要通过竞争性抑制FGFR与其配体结合，阻断下游信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。此外，FGFR抑制剂还可通过抑制肿瘤血管生成和增强机体免疫反应来发挥抗肿瘤作用。

FGFR抑制剂的种类 目前，已有多种FGFR抑制剂在临床试验中显示出较好的疗效，如英菲格拉替尼（Infigratinib）、佩米格拉替尼（Pemigatinib）和菲格拉替尼（Firogamatinib）等。这些抑制剂主要通过口服给药，具有较好的生物利用度和安全性。

FGFR抑制剂的疗效 多项临床研究表明，FGFR抑制剂在FGFR突变的胆管癌患者中显示出较好的疗效。例如，一项Ⅱ期临床试验结果显示，佩米格拉替尼治疗FGFR2融合突变的胆管癌患者，客观缓解率（ORR）可达36%，中位无进展生存期（PFS）为7.0个月。此外，FGFR抑制剂联合其他靶向药物或免疫治疗，有望进一步提高疗效。

三、FGFR突变的胆管癌的综合治疗 1. 靶向治疗联合化疗 对于FGFR突变的胆管癌患者，可考虑将FGFR抑制剂与化疗药物联合应用。一项Ⅱ期临床试验结果显示，英菲格拉替尼联合吉西他滨和顺铂治疗FGFR突变的胆管癌患者，ORR可达23.5%，中位PFS为6.8个月。

靶向治疗联合免疫治疗 近年来，免疫治疗在多种实体瘤中取得了突破性进展。对于FGFR突变的胆管癌患者，可尝试将FGFR抑制剂与免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1单抗）联合应用，以期提高疗效。

个体化治疗 针对FGFR突变的胆管癌患者，应根据患者的基因突变类型、肿瘤分期、基础疾病等因素，制定个体化的治疗方案。例如，对于FGFR1/2/3突变的患者，可优先选择相应的FGFR抑制剂；而对于FGFR4突变的患者，则可考虑联合应用FGFR抑制剂和其他靶向药物。

四、FGFR突变的胆管癌治疗的未来展望 随着对FGFR突变的胆管癌发病机制的深入研究，未来有望开发出更多针对FGFR的新型药物，如双特异性抗体、ADC药物等。此外，基于基因检测指导下的个体化治疗和多学科综合治疗模式，将为FGFR突变的胆管癌患者带来更好的治疗效果和生活质量。

总结： FGFR突变的胆管癌作为一种难治性肿瘤，近年来在分子靶向治疗方面取得了一定的进展。FGFR抑制剂的应用为胆管癌患者带来了新的治疗选择，但仍需进一步探索最佳的治疗方案和药物组合。未来，随着新型药物的研发和个体化治疗的推广，有望进一步提高FGFR突变的胆管癌患者的治疗效果和生存预后。

郑于珠

成都市第三人民医院