利妥昔单抗在Castleman病治疗中的关键作用

Castleman病（Castleman's disease，CD），也被称为巨大淋巴结增生症或血管滤泡性淋巴组织增生症，是一种非常罕见的淋巴组织增生性疾病。该病在1969年由Benjamin Castleman首次报道，因此得名。CD的发病机制复杂，临床表现多样，并且部分类型可能需要使用利妥昔单抗进行治疗。本文将详细探讨Castleman病的疾病原理，并重点介绍利妥昔单抗在其中的关键作用。

Castleman病的分类与特点

Castleman病根据组织病理学特征可分为三种类型：透明血管型（hyaline-vascular type，HV）、浆细胞型（plasma cell type，PC）和混合型（mixed type）。HV型较为常见，预后较好，而PC型较为罕见，但预后较差，可能与恶性淋巴瘤有关。

Castleman病的发病机制

CD的确切发病机制尚不完全清楚，但普遍认为与慢性炎症、免疫异常及细胞因子的异常表达有关。在HV型中，可能与人类疱疹病毒8型（HHV-8）感染有关，而在PC型中，则可能与IL-6等细胞因子的异常表达有关。

利妥昔单抗的作用机制

利妥昔单抗是一种靶向于CD20阳性B细胞的单克隆抗体，其通过与B细胞表面的CD20抗原结合，诱导B细胞凋亡，从而减少B细胞介导的免疫反应。利妥昔单抗在治疗非霍奇金淋巴瘤和某些自身免疫疾病中已经显示出良好的疗效。

利妥昔单抗在Castleman病治疗中的应用

在Castleman病的治疗中，利妥昔单抗的应用主要针对PC型。PC型CD患者体内IL-6水平升高，利妥昔单抗通过清除产生IL-6的B细胞，降低血清中IL-6水平，从而减轻症状。此外，利妥昔单抗还可以减少炎症反应，改善免疫功能，对于部分HV型CD患者也可能有益。

治疗方案与疗效评估

治疗Castleman病时，利妥昔单抗的给药方案可能会参考其他B细胞介导的疾病，如非霍奇金淋巴瘤或某些自身免疫病的治疗方案。常见的给药方案为每周375 mg/m²，连续4周，随后每6个月重复一次，或根据患者的具体情况调整剂量和疗程。

疗效评估包括症状缓解、实验室检查结果（如IL-6水平下降）、影像学检查（淋巴结缩小或消失）等方面。对于部分患者，利妥昔单抗治疗后可实现长期缓解，但也有部分患者可能出现复发或对治疗无反应。

总结

Castleman病是一种罕见的淋巴组织增生性疾病，其发病机制与慢性炎症、免疫异常及细胞因子异常表达有关。利妥昔单抗作为一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，在治疗Castleman病中显示出关键作用，特别是在PC型CD患者中。通过清除产生IL-6的B细胞，降低血清中IL-6水平，利妥昔单抗可以有效缓解症状并改善免疫功能。然而，治疗方案需要根据患者的具体情况进行个体化调整，以实现最佳疗效。

黎功

清华大学附属北京清华长庚医院