肝癌免疫治疗：提高无复发生存期的新策略

肝癌是全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一，其治疗手段历经数十年的发展与革新。近年来，免疫治疗在肝癌领域取得了突破性的进展，特别是在提高患者无复发生存期方面展现出巨大的潜力和希望。本文将详细介绍免疫治疗在肝癌治疗中的应用及其对提高无复发生存期的重要性。

免疫治疗的机制与肝癌

免疫系统是人体天然的防御机制，能够识别和清除感染和异常细胞，包括癌细胞。然而，肝癌细胞往往能通过多种机制逃避免疫系统的监视和攻击。免疫治疗的目的是激活或增强免疫系统对肿瘤的识别和攻击能力，打破肿瘤免疫逃逸机制。肝癌免疫治疗主要通过两种方式：免疫检查点抑制剂和细胞免疫治疗。

免疫检查点抑制剂通过阻断肿瘤细胞上的免疫抑制信号，恢复T细胞的抗肿瘤活性。细胞免疫治疗则通过体外激活和扩增免疫细胞，再输回患者体内以增强对肿瘤的攻击。

免疫联合靶向治疗的突破

当前，免疫治疗与靶向治疗的联合应用成为肝癌治疗研究的热点。靶向治疗通过抑制肿瘤生长和血管生成的关键信号通路来控制肿瘤进展。免疫治疗与靶向治疗的联合，可以发挥协同效应，提高治疗效果，同时可能减少治疗相关的副作用。

一项关键研究发现，信迪利单抗（一种PD-1抑制剂）联合IBI305（一种贝伐珠单抗的类似物，作用于VEGF通路）在一线治疗不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）中，患者的中位总生存期（mOS）显著优于传统治疗药物索拉非尼组。这种联合治疗方案不仅提高了治疗效果，还可能减少治疗相关的副作用，为患者带来更多希望。

此外，仑伐替尼联合纳武利尤单抗或帕博利珠单抗在一线治疗中也显示出较好的肿瘤应答。这些研究结果表明，免疫治疗与靶向治疗的联合可能成为未来肝癌治疗的新方向。

术后辅助治疗的重要性

对于接受了根治性切除或消融术的肝癌患者，尤其是那些具有高危复发因素，如微血管侵犯（MVI）的患者，术后辅助治疗显得尤为重要。免疫检查点抑制剂在这一领域的应用显示出了良好的前景。例如，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗与主动监测相比，在有高复发风险的HCC患者中显著改善了无复发生存期（RFS）。这一发现为高危肝癌患者提供了新的治疗选择。

同样地，信迪利单抗单药作为伴有MVI的HCC患者的辅助治疗在II期研究中也达到了预设终点。这些研究结果进一步证实了免疫治疗在降低肝癌复发风险中的重要作用。

免疫治疗的未来展望

免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，在肝癌治疗中展现出了巨大的潜力。随着研究的深入，我们有望发现更多有效的免疫治疗药物和联合治疗方案，进一步提高肝癌患者的生存率和生活质量。同时，个体化治疗策略的制定也将是未来研究的重点，以确保每位患者都能从免疫治疗中获得最大的益处。

个体化治疗策略包括对患者肿瘤的基因组、转录组和蛋白质组等层面的深入分析，以及对患者免疫微环境的评估。这些信息将有助于预测患者对免疫治疗的反应，指导治疗方案的选择，并监测治疗效果。

总之，免疫治疗在肝癌治疗中的应用不断拓展，特别是在提高无复发生存期方面显示出显著效果。随着科学技术的进步和临床研究的深入，我们有理由相信，免疫治疗将成为肝癌治疗中不可或缺的一部分，为患者带来新的希望和更好的治疗效果。

余世雄

钦州市第一人民医院