肺癌靶向药耐药患者：免疫治疗的临床应用与前景

癌症是全球主要的死亡原因之一，而肺癌又是所有癌症中致死率最高的。肺癌患者中，非小细胞肺癌（NSCLC）占比最大，其中部分患者存在特定的驱动基因突变，如表皮生长因子受体（EGFR）突变。这些患者可以通过服用靶向药物获得较好的疗效，但随着时间的推移，几乎所有的患者最终都会出现耐药性。耐药性一旦出现，患者将面临治疗选择的难题。本文旨在介绍免疫治疗在肺癌靶向药耐药患者中的应用及前景。

肺癌靶向药耐药的机制

靶向治疗是一种针对肿瘤细胞特定分子靶点的治疗方法，通过抑制这些靶点来阻止肿瘤的生长和扩散。然而，肿瘤细胞具有高度的异质性和适应性，它们可以通过多种机制获得对靶向药物的耐药性，包括靶点基因的二次突变、旁路信号激活、上皮间质转化(EMT)等。

免疫治疗的基本原理

免疫治疗是一种通过激活或增强患者自身免疫系统来识别和攻击癌细胞的治疗方法。在肺癌治疗中，免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）的应用最为广泛。这些抑制剂通过阻断癌细胞上的PD-L1蛋白与T细胞上的PD-1蛋白的结合，恢复T细胞对肿瘤的免疫监视功能。

免疫治疗在肺癌靶向药耐药患者中的应用

对于靶向药耐药的肺癌患者，化疗和免疫治疗成为了主要的治疗选择。越来越多的临床研究表明，免疫治疗在这些患者中显示出了一定的疗效。例如，一项随机对照的Ⅲ期临床试验显示，对于EGFR突变且靶向药耐药的NSCLC患者，PD-1抑制剂联合化疗相比于单独化疗能够显著延长患者的生存期。

免疫治疗联合化疗的临床效果

免疫治疗与化疗的联合使用，是基于不同作用机制的治疗手段的协同效应。化疗能够诱导肿瘤细胞死亡，释放肿瘤抗原，增强免疫原性，而免疫治疗则能够激活和增强机体的免疫反应，两者联合使用能够提高治疗效果。近期发表在《临床肿瘤学杂志》上的研究进一步证实了这一点，该研究显示，在靶向药耐药的肺癌患者中，免疫治疗联合化疗相比于单独化疗能够显著提高客观反应率和总生存期。

免疫治疗的前景与挑战

虽然免疫治疗为肺癌靶向药耐药患者带来了新的希望，但其在临床上的应用仍面临诸多挑战。首先，免疫治疗并非对所有患者都有效，需要进一步探索生物标志物来预测疗效。其次，免疫治疗相关的不良反应需要被充分认识和管理。最后，免疫治疗的成本效益比也是一个需要考虑的问题。

综上所述，免疫治疗在肺癌靶向药耐药患者中显示出了潜在的应用前景。随着研究的深入，未来可能会有更多的个体化治疗方案被开发出来，以提高治疗效果和患者的生活质量。

祁守景

滑县人民医院