嵌合抗原受体T细胞治疗对急性淋巴细胞白血病患者的潜在价值

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种侵袭性白血病，以不成熟的淋巴细胞在骨髓、血液和其它组织中迅速增殖为特点。近年来，随着免疫治疗技术的发展，特别是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗的出现，为ALL的治疗提供了新的选择。本文将探讨CAR-T治疗在急性淋巴细胞白血病治疗中的潜在价值。

免疫治疗的背景与进展

免疫治疗是一种利用患者自身的免疫系统来攻击癌细胞的治疗方法。在急性淋巴细胞白血病的治疗中，贝林妥欧单抗和CAR-T治疗是两种新兴的免疫治疗手段。贝林妥欧单抗是一种双特异性抗体，能够同时识别T细胞和癌细胞表面的CD19蛋白，从而促进T细胞对癌细胞的杀伤。而CAR-T治疗则涉及从患者体内提取T细胞，通过基因工程技术将识别特定肿瘤抗原的受体重新表达到T细胞表面，再将这些改造过的T细胞回输给患者，以提高其对癌细胞的杀伤能力。

CAR-T治疗的临床研究

2024年EHA会议上公布的HOVON-146研究结果显示，对于71例新确诊的CD19+急性淋巴细胞白血病患者（包括Ph阳性患者），中位随访时间为43个月，患者中位年龄为53岁。在首个贝林妥欧单抗巩固治疗周期后，95%的患者达到了完全缓解（CR），91%的患者实现了微小残留病（MRD）阴性。预估4年无病生存率（EFS）为57%，4年总生存率（OS）为76%。与未使用贝林妥欧单抗的H-100研究相比，≤40岁患者的4年OS率从74%提高到86%，预估4年EFS率均为61%；而>40岁患者的4年OS率从51%提高到71%，4年EFS率从43%提高到54%。这些结果表明，在诱导和巩固期化疗中加入贝林妥欧单抗可以为患者带来较好的预后，尤其是对于年龄较大的患者。

老年患者与Ph阳性患者的治疗挑战

老年ALL患者对化疗的耐受性较差，早期感染死亡的风险较高，因此在治疗上面临较大挑战。此外，Ph阳性ALL患者预后通常较差，需要更有效的治疗方案。贝林妥欧单抗和CAR-T治疗提供了替代传统化疗的新途径，尤其是在Ph阳性和老年患者中的应用，有望成为未来治疗的重要探索方向。

结论

CAR-T治疗作为一种新兴的免疫治疗手段，在急性淋巴细胞白血病的治疗中显示出巨大的潜力。其通过改造T细胞以提高对癌细胞的识别和杀伤能力，为患者提供了一种新的治疗选择。随着研究的深入，CAR-T治疗在老年患者和Ph阳性患者中的应用将成为未来研究的重点，有望为这些患者群体带来更有效的治疗方案。随着技术的进步和临床经验的积累，CAR-T治疗有望在未来成为急性淋巴细胞白血病治疗的重要手段。

于姗姗

吉林大学白求恩第一医院