晚期非小细胞肺癌免疫治疗新进展

晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗一直是肿瘤学领域研究的重点之一。近年来，随着分子靶向治疗和免疫治疗的兴起，特别是针对特定基因突变的患者群体，如RET突变的NSCLC患者，治疗策略发生了巨大的变化。本文将详细探讨RET突变的NSCLC患者免疫治疗的最新进展。

RET突变与非小细胞肺癌

RET基因是一种受体酪氨酸激酶，其异常激活与多种肿瘤的发生发展相关。在非小细胞肺癌中，RET基因融合是较为罕见的驱动基因变异，发生率约为1-2%。RET融合阳性的NSCLC患者通常表现为侵袭性强、预后差的临床特征。

免疫治疗的作用机制

免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。在非小细胞肺癌中，免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）的应用已经取得了显著的治疗效果。然而，对于RET突变的NSCLC患者，传统的免疫治疗响应率并不理想，这可能与肿瘤微环境中免疫细胞的浸润不足有关。

免疫治疗的新策略

针对RET突变的NSCLC患者，研究者们正在探索新的免疫治疗策略。这些策略包括：

联合治疗

：将免疫检查点抑制剂与其他靶向治疗或化疗联合使用，以增强治疗效果。例如，RET抑制剂与PD-1/PD-L1抑制剂的联合使用，可能通过抑制RET通路的同时，增强T细胞对肿瘤的免疫应答。

新靶点探索

：寻找与RET信号通路交叉的新靶点，如TIGIT、LAG-3等免疫检查点，这些新靶点的抑制剂可能与PD-1/PD-L1抑制剂产生协同效应。

细胞免疫治疗

：如CAR-T细胞疗法，通过基因工程改造患者的T细胞，使其能够特异性识别并攻击表达RET的肿瘤细胞。

临床研究进展

目前，多项针对RET突变NSCLC患者的免疫治疗临床研究正在进行中。这些研究不仅包括单一药物的疗效和安全性评估，还包括多种药物联合治疗的探索。例如，某项研究正在评估RET抑制剂与PD-1抑制剂联合治疗RET融合阳性NSCLC患者的疗效和安全性。

结论

虽然RET突变的NSCLC患者对传统免疫治疗的响应率不高，但随着新策略的探索和临床研究的深入，免疫治疗有望为这部分患者带来新的治疗选择。联合治疗、新靶点探索和细胞免疫治疗等策略，可能为RET突变NSCLC患者提供更有效的治疗手段。未来，随着更多研究成果的公布，我们有望看到RET突变NSCLC患者免疫治疗的新突破。

李汉君

东部战区总医院