胆管癌的治疗：多学科综合治疗策略

胆管癌是一种较为罕见的恶性肿瘤，起源于胆管细胞。由于其早期症状不明显，大多数患者在诊断时已处于晚期，导致预后较差。近年来，随着分子生物学技术的发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变的胆管癌逐渐成为研究的热点。本文将详细阐述FGFR突变胆管癌的多学科综合治疗策略。

胆管癌的流行病学和病理类型 胆管癌发病率较低，占所有消化道肿瘤的3%左右。根据肿瘤发生的部位，胆管癌可分为肝内胆管癌、肝门部胆管癌和远端胆管癌。病理类型主要包括腺癌、鳞状细胞癌和腺鳞癌等。FGFR突变主要发生在肝内胆管癌患者中，约占10-20%。

FGFR突变的分子机制 FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与调控细胞增殖、分化和存活等过程。FGFR基因突变可导致其下游信号通路激活，从而促进肿瘤细胞的生长和侵袭。FGFR基因突变的胆管癌患者往往具有较高的肿瘤分级和较差的预后。

FGFR突变胆管癌的临床表现 FGFR突变胆管癌患者的临床表现与一般胆管癌患者相似，主要表现为黄疸、腹痛、体重下降等。由于FGFR突变患者往往肿瘤分期较晚，因此症状较为严重，预后也较差。

FGFR突变胆管癌的诊断 FGFR突变的诊断主要依靠基因检测。通过二代测序等分子生物学技术，可以检测FGFR基因的突变情况。对于FGFR突变阳性的患者，应进一步行病理检查明确诊断。此外，影像学检查如CT、MRI等对肿瘤的分期和评估预后也具有重要价值。

FGFR突变胆管癌的治疗策略 FGFR突变胆管癌的治疗需要多学科综合治疗策略，包括手术、化疗、靶向治疗和免疫治疗等。手术切除是唯一可能治愈胆管癌的方法，但大多数FGFR突变患者确诊时已失去手术机会。对于不可手术切除的患者，可考虑行化疗，常用的化疗药物包括吉西他滨、顺铂等。近年来，FGFR抑制剂如Infigratinib、Pemigatinib等靶向治疗药物在FGFR突变胆管癌中显示出较好的疗效和安全性。免疫治疗如PD-1/PD-L1抑制剂在胆管癌中也显示出一定的疗效，但仍需要进一步临床研究证实。此外，对于FGFR突变胆管癌患者，还应给予最佳支持治疗，包括营养支持、疼痛控制等。

FGFR突变胆管癌的未来研究方向 FGFR突变胆管癌的治疗仍面临诸多挑战。未来研究重点包括：1）完善FGFR基因突变的分子分型，指导个体化治疗；2）开发针对FGFR突变的新型靶向治疗药物；3）探索FGFR突变胆管癌的免疫治疗机制，优化免疫治疗方案；4）开展多中心、大样本的临床研究，验证不同治疗策略的疗效和安全性。

总之，FGFR突变胆管癌的治疗需要多学科综合治疗策略，包括手术、化疗、靶向治疗和免疫治疗等。未来研究应聚焦于分子分型、新药开发和免疫治疗机制探索，以期为胆管癌患者提供更为精准、有效的治疗方案。

任超

中山大学附属肿瘤医院越秀院区