费城染色阳性急性淋巴细胞白血病的治疗

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种急性、侵袭性的白血病，其特征是未成熟的淋巴细胞在骨髓中异常增殖，进而侵入外周血。在ALL中，有一部分患者具有特殊的遗传学特点，即费城染色体阳性（Ph+ ALL），这一特征表明白血病细胞携带有费城染色体易位，涉及BCR和ABL1基因的融合，导致酪氨酸激酶ABL1的持续激活，从而促进白血病细胞的增殖和生存。

费城染色体阳性ALL的疾病原理

费城染色体是一种染色体异常，最早于1960年由Peter Nowell和David Hungerford在慢性髓性白血病(CML)患者中发现。后来，同样的染色体异常也在部分ALL患者中被检测到，尤其是成人ALL患者。费城染色体阳性ALL患者体内，由于BCR-ABL1融合基因的产生，酪氨酸激酶ABL1的活性异常增加，这种持续的激酶活性导致细胞周期失控，细胞凋亡受阻，从而促进白血病细胞的增殖和白血病的发展。

费城染色体阳性ALL的临床特点

费城染色体阳性ALL通常表现为更为侵袭性的病程，预后相对较差。这类患者对传统化疗的反应较差，且复发率较高。因此，针对费城染色体阳性ALL的治疗策略需要特别设计，以提高治疗效果和改善患者预后。

费城染色体阳性ALL的治疗进展

酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的应用

：TKIs是针对费城染色体阳性ALL治疗的一大突破。TKIs能够特异性抑制BCR-ABL1融合蛋白的激酶活性，从而抑制白血病细胞的增殖和生存。伊马替尼是最早被批准用于治疗费城染色体阳性CML和ALL的TKI，后续还有达沙替尼和博舒替尼等。

化疗的优化

：虽然TKIs在治疗中发挥了重要作用，但化疗仍然是ALL治疗的基础。对于费城染色体阳性ALL患者，需要选择有效的化疗药物，并优化治疗方案，以增强对白血病细胞的杀伤作用。

造血干细胞移植（HSCT）

：对于高危或复发的费城染色体阳性ALL患者，HSCT是一种有效的治疗手段。通过移植健康的造血干细胞，可以替换患者体内的白血病细胞，重建正常的造血功能。

免疫治疗

：近年来，免疫治疗在ALL的治疗中也显示出潜力。例如，通过嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，可以增强患者自身T细胞对白血病细胞的识别和杀伤能力。

总结

费城染色体阳性ALL是一种特殊的白血病，其治疗需要综合考虑遗传学特点、化疗、靶向治疗和免疫治疗等多种手段。随着医学研究的深入，针对费城染色体阳性ALL的治疗方案不断优化，为患者提供了更多的治疗选择和更好的预后。对于患者而言，了解疾病原理和治疗进展，有助于更好地配合治疗，提高治疗效果。

管保章

暨南大学附属第一医院