肝内胆管癌靶向治疗进展

肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC）是一种侵袭性肿瘤，起源于肝内胆管上皮细胞。近年来，随着分子生物学技术的发展，对ICC发病机制的认识不断深入，特别是FGFR突变在其中扮演的关键角色。本文将探讨FGFR突变在肝内胆管癌中的作用机制，以及基于此的靶向治疗进展。

FGFR突变与肝内胆管癌的关联

FGFR（成纤维细胞生长因子受体）是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与细胞增殖、分化和迁移等过程。FGFR基因突变或融合可导致信号通路异常激活，促进肿瘤的发生和发展。在肝内胆管癌中，FGFR突变是最常见的基因异常之一，尤其在西方国家，FGFR基因突变的发生率约为10%-20%。

FGFR突变的类型多样，包括点突变、插入/缺失和基因融合等。这些突变可能导致FGFR受体的异常激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。FGFR2基因融合是FGFR突变中最常见的类型，尤其在肝内胆管癌中，FGFR2融合的发生率约为10%。

FGFR突变的检测

准确检测FGFR突变对于指导临床治疗具有重要意义。目前，FGFR突变的检测方法主要包括荧光原位杂交（FISH）、免疫组化（IHC）、PCR和二代测序（NGS）等。其中，NGS技术因其高灵敏度和高特异性，已成为FGFR突变检测的首选方法。

FGFR靶向治疗策略

针对FGFR突变的靶向治疗主要包括小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和抗体药物偶联物（ADCs）。这些药物通过抑制FGFR的活性，阻断其下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

小分子酪氨酸激酶抑制剂：目前已有多款FGFR-TKIs上市或处于临床研究阶段，如Pemigatinib、Infigratinib和Erdafitinib等。这些药物通过竞争性结合FGFR的ATP结合位点，抑制其激酶活性，从而阻断下游信号通路。多项临床研究显示，FGFR-TKIs在FGFR突变的肝内胆管癌患者中显示出较好的疗效和可接受的安全性。

抗体药物偶联物：ADCs是一种新型靶向治疗药物，由单克隆抗体、细胞毒性药物和连接子三部分组成。ADCs通过抗体特异性结合肿瘤细胞表面的靶标，将细胞毒性药物直接递送到肿瘤细胞内，从而杀伤肿瘤细胞。目前，针对FGFR的ADCs正处于临床研究阶段。

结语

FGFR突变在肝内胆管癌的发生和发展中发挥重要作用，针对FGFR突变的靶向治疗已成为肝内胆管癌治疗的新方向。随着对FGFR突变机制的深入认识和新型靶向药物的研发，相信未来肝内胆管癌的治疗效果将得到显著改善。同时，针对FGFR突变的检测和个体化治疗策略的优化，将为肝内胆管癌患者带来更大的生存获益。

尤奎雨

包头医学院第二附属医院