边缘区淋巴瘤的免疫治疗：新希望与新挑战

边缘区淋巴瘤（MZL），作为一种起源于淋巴滤泡边缘区的惰性淋巴瘤，其发病率在全球范围内呈现出逐年上升的趋势。根据世界卫生组织（WHO）的分类，边缘区淋巴瘤可以分为三种亚型，它们分别是粘膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤、脾脏MZL（SMZL）和淋巴结MZL（NMZL）。这三种亚型在不同地区的发病率存在明显差异，其中MALT淋巴瘤占比高达70%至80%，SMZL占比20%至30%，而NMZL占比则相对较低，大约为10%。在部分MZL病例中，患者表现为晚期且无法确定明确的器官受累模式，这类情况通常被称为播散性MZL。

边缘区淋巴瘤的免疫治疗机制

免疫治疗是一种利用人体自身免疫系统对抗疾病的治疗方法，近年来在边缘区淋巴瘤的治疗中显示出了巨大的潜力。免疫治疗的主要机制包括但不限于：激活T细胞和自然杀伤（NK）细胞，增强它们识别和攻击肿瘤细胞的能力；阻断肿瘤免疫逃逸机制，如通过抗体药物抑制PD-1/PD-L1通路，恢复免疫细胞的功能；以及利用细胞因子和免疫调节剂来调节肿瘤微环境，增强免疫反应。

免疫治疗在边缘区淋巴瘤中的应用

抗体治疗

：针对CD20的单克隆抗体，如利妥昔单抗，已被广泛用于边缘区淋巴瘤的治疗。它通过结合B细胞表面的CD20分子，诱导细胞凋亡，同时激活免疫系统对肿瘤细胞的攻击。

免疫检查点抑制剂

：PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断肿瘤细胞上的PD-L1与T细胞上的PD-1结合，恢复T细胞对肿瘤的免疫监视功能，增强抗肿瘤免疫反应。

细胞疗法

：如嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，通过基因工程技术改造患者自身的T细胞，使其能够特异性识别并杀死肿瘤细胞。

免疫治疗的新挑战

尽管免疫治疗为边缘区淋巴瘤患者带来了新希望，但也面临着一些挑战：

疗效预测

：如何准确预测哪些患者会对免疫治疗产生响应，是当前研究的重点之一。

副作用管理

：免疫治疗可能导致免疫相关不良事件，如自身免疫性疾病，需要有效的管理策略。

耐药性问题

：肿瘤可能通过多种机制对免疫治疗产生耐药，如何克服耐药性是未来研究的方向。

个体化治疗

：由于患者之间的遗传和免疫背景差异，个体化治疗方案的制定是提高治疗效果的关键。

结语

边缘区淋巴瘤的免疫治疗正处于快速发展阶段，新的治疗策略和药物不断涌现，为患者提供了更多的治疗选择。然而，如何优化治疗方案，提高治疗效果，减少副作用，仍是临床和科研工作者需要共同面对的挑战。随着对边缘区淋巴瘤免疫微环境的深入理解，我们有望在未来实现更精准、更有效的个体化免疫治疗。

刘鹏

延安大学附属医院