什么是肝内胆管癌

肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC）是一种起源于肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤，占所有肝癌的10%至20%。由于其发病率相对较低，且临床表现隐匿，常常在确诊时已进入晚期，导致治疗困难，预后较差。近年来，随着医学研究的深入，肝内胆管癌的药物治疗取得了显著进展，但仍面临诸多挑战。

一、肝内胆管癌的临床表现与诊断 肝内胆管癌早期症状不明显，常表现为上腹部疼痛、乏力、黄疸等非特异性症状。随着病情进展，患者可能出现体重减轻、腹水、肝肿大等。诊断主要依靠影像学检查如超声、CT、MRI和PET-CT，结合血清肿瘤标志物如CA19-9、CEA等。确诊需依靠病理活检。由于ICC的早期症状缺乏特异性，且进展迅速，因此早期诊断至关重要。

二、肝内胆管癌的药物治疗现状 1. 化疗：吉西他滨联合顺铂是ICC的一线化疗方案，有效率可达30%左右。近年来，FOLFOX方案（氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂）也被证实对ICC有效。二线治疗可选伊立替康、紫杉醇等。化疗虽然可缓解症状、延长生存期，但存在一定的毒副作用，需要根据患者的具体情况权衡利弊。

靶向治疗：肝内胆管癌的靶向治疗仍在探索阶段。FGFR2基因融合是ICC的潜在治疗靶点，FGFR抑制剂如Pemigatinib、Infigratinib等已进入临床试验。此外，HER2阳性ICC患者可尝试曲妥珠单抗治疗。靶向治疗具有特异性强、毒副作用小的优点，但仍需进一步探索其适应症和疗效。

免疫治疗：PD-1/PD-L1抑制剂在ICC中的疗效尚不确切，但部分患者可从免疫治疗中获益。MSI-H/dMMR的ICC患者免疫治疗有效率可达50%以上，可作为这部分患者的潜在治疗方案。免疫治疗通过激活机体免疫系统杀伤肿瘤细胞，具有疗效持久、毒副作用小的优点，但仍需进一步探索其适应症和疗效。

三、肝内胆管癌药物治疗的挑战与展望 1. 个体化治疗：肝内胆管癌的分子分型多样，需根据患者具体情况选择合适的治疗方案。分子标志物的检测有助于指导个体化治疗。如FGFR2基因融合、HER2过表达、MSI-H/dMMR等，可根据这些标志物选择合适的靶向或免疫治疗方案。但目前ICC分子分型的研究仍不充分，需要进一步探索更多的分子标志物，以实现精准治疗。

联合治疗：化疗、靶向治疗、免疫治疗等不同治疗手段的联合应用，有望提高肝内胆管癌的疗效。如化疗联合靶向治疗、免疫治疗等。联合治疗可发挥不同治疗手段的协同作用，提高疗效，但需要进一步探索合适的联合治疗方案和用药顺序，以降低毒副作用。

耐药机制：肝内胆管癌对治疗的耐药是制约疗效的关键因素。深入研究其耐药机制，有助于开发新的治疗策略。如针对FGFR抑制剂耐药的机制，开发新一代FGFR抑制剂；针对免疫治疗耐药的机制，开发新的免疫治疗药物等。需要加强基础研究和临床研究的结合，从分子层面揭示ICC的耐药机制，为开发新治疗策略提供依据。

新药研发：针对ICC的新药研发是提高疗效的关键。如针对FGFR2基因融合的FGFR抑制剂、针对HER2过表达的HER2抑制剂、针对MSI-H/dMMR的免疫治疗药物等。需要加强基础研究，发现新的分子靶点和治疗机制，为新药研发提供依据。同时需要加强临床研究，评估新药的疗效和安全性，为临床应用提供依据。

总之，肝内胆管癌的药物治疗取得了一定进展，但仍面临许多挑战。未来，个体化治疗、联合治疗、克服耐药等将是研究的重点，有望进一步提高肝内胆管癌的治疗效果，改善患者预后。需要加强基础研究、转化研究和临床研究的结合，从分子层面揭示ICC的发生发展机制，为开发新治疗策略提供依据。同时需要加强多学科合作，整合化疗、靶向治疗、免疫治疗等多种治疗手段，为患者提供个体化的综合治疗方案。只有这样，才能进一步提高肝内胆管癌的治疗效果，改善患者预后，为患者带来生的希望。

董明娥

西安市中医医院