慢性淋巴细胞白血病：诊断与治疗的新视角

慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia，简称CLL）是一种发生在淋巴细胞上的恶性肿瘤，属于白血病的一种类型。与急性白血病相比，CLL的病程进展相对缓慢，预后较好。近年来，随着医学研究的深入和治疗技术的进步，CLL的诊断与治疗领域不断取得新的突破，为患者带来了更多的治疗选择和更好的生存预期。

CLL的发病机制

CLL的主要特征是成熟B淋巴细胞的克隆性增殖，这些异常的淋巴细胞在骨髓、血液和淋巴结等组织中积聚，导致正常造血功能受到抑制。CLL的发病机制复杂，涉及遗传、免疫、微环境等多个因素。

遗传因素：部分CLL患者存在染色体异常，如13q14.3缺失、11q22.3缺失等，这些遗传变异与CLL的发生发展密切相关。

免疫因素：CLL患者的免疫功能紊乱，T细胞对异常B细胞的清除能力下降，导致异常B细胞的持续增殖。

微环境因素：骨髓微环境为CLL细胞提供了生长和存活的条件，如CXCL12-CXCR4轴、B细胞激活因子（BAFF）等。

CLL的临床表现

CLL的临床表现多样，部分患者无明显症状，常在体检时意外发现。常见的临床表现包括：

淋巴结肿大：颈部、腋窝和腹股沟淋巴结肿大是CLL的典型表现。

肝脾肿大：部分患者可出现肝脾肿大，但通常程度较轻。

贫血和出血倾向：由于正常造血功能受抑制，患者可出现贫血、血小板减少等表现。

感染易感性增加：免疫功能下降导致患者易发生感染。

CLL的诊断

CLL的诊断主要依据临床表现、实验室检查和病理学检查。

实验室检查：包括血常规、骨髓检查、免疫分型等。血常规可见淋巴细胞比例明显升高，骨髓检查可见异常B淋巴细胞浸润。

免疫分型：流式细胞术检测异常B细胞表面标志物，如CD5、CD23等。

遗传学检查：荧光原位杂交（FISH）检测染色体异常。

病理学检查：淋巴结活检有助于确诊。

CLL的治疗

随着对CLL发病机制的深入认识，治疗手段不断丰富，个体化治疗成为趋势。

无化疗靶向治疗：针对CLL细胞表面标志物的单克隆抗体，如抗CD20单抗，可特异性杀伤异常B细胞，减少对正常细胞的损伤。

小分子靶向药物：如BTK抑制剂，可抑制CLL细胞的信号传导，抑制其增殖和存活。

免疫治疗：如CAR-T细胞疗法，通过基因工程技术改造T细胞，提高其对CLL细胞的识别和杀伤能力。

造血干细胞移植：对于部分高危患者，可考虑进行异基因造血干细胞移植，以期获得长期无病生存。

个体化治疗：根据患者的遗传学特征、免疫状态、病情进展等因素，制定个体化的治疗方案。

总之，慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗已进入新的发展阶段。随着新药的不断涌现和治疗策略的优化，CLL患者的生存质量和生存预期有望进一步提高。我们应关注CLL的早期诊断和规范化治疗，为患者提供更多的治疗选择和更好的生活质量。

杨浩

浙江大学医学院附属第一医院庆春院区