利妥昔单抗与帕博利珠单抗：复发_难治性华氏巨球蛋白血症的免疫治疗新选择

在肿瘤治疗领域，免疫治疗已经成为一种革命性的新治疗手段，尤其在淋巴浆细胞淋巴瘤（Waldenström Macroglobulinemia，简称WM）或华氏巨球蛋白血症的治疗上，展现出了巨大的潜力。本文旨在探讨利妥昔单抗与帕博利珠单抗联合治疗复发/难治性华氏巨球蛋白血症（R/R WM）的疗效与安全性，为临床合理用药提供参考。

华氏巨球蛋白血症的治疗现状

WM是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，以骨髓中淋巴浆细胞的增殖和血清中免疫球蛋白M（IgM）水平升高为特点。常规治疗包括化疗、靶向治疗等，但对于复发或难治性患者，治疗选择有限，预后较差。

免疫检查点抑制剂的引入

随着对肿瘤免疫微环境认识的深入，免疫检查点抑制剂如PD-1抑制剂帕博利珠单抗在多种肿瘤治疗中显示出了卓越的疗效。PD-1抑制剂通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，激活免疫应答。

利妥昔单抗与帕博利珠单抗的联合治疗

利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，已被广泛用于B细胞非霍奇金淋巴瘤的治疗，包括WM。其机制是通过直接杀伤B细胞，以及通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）等免疫机制发挥作用。利妥昔单抗的加入，为帕博利珠单抗提供了一个协同作用的平台，增强了免疫治疗的效果。

临床研究与疗效评估

Pembro WM研究是一项探索性临床试验，旨在评估利妥昔单抗和帕博利珠单抗联合治疗在R/R WM患者中的疗效和耐受性。研究结果显示，这种联合治疗方案是安全可行的，并且能够为经过多线治疗的WM患者提供一定的疾病控制。这一发现为复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的治疗提供了新的思路。

联合治疗的安全性考量

在评估新治疗方案时，安全性是一个重要的考量因素。利妥昔单抗作为成熟的治疗药物，其安全性已被广泛认可。帕博利珠单抗作为一种免疫检查点抑制剂，虽然可能引起免疫相关的不良事件，但在联合治疗中，通过密切监测和管理，可以控制这些不良事件，确保患者安全。

合理用药的重要性

合理用药是提高治疗效果、降低不良反应的关键。在免疫治疗时代，医生需要根据患者的具体情况，如疾病分期、既往治疗史、免疫状态等因素，制定个性化的治疗方案。同时，对药物的副作用进行及时识别和处理，以最大化患者的生存获益。

总结

利妥昔单抗与帕博利珠单抗的联合治疗为复发/难治性华氏巨球蛋白血症患者提供了新的治疗选择。随着免疫治疗的不断发展，我们期待未来有更多的研究能够进一步验证这种联合治疗的长期疗效和安全性，为WM患者带来更多希望。同时，合理用药原则的遵循对于确保患者安全和提高治疗效果至关重要。

刘广超

白求恩国际和平医院