胆管癌的分类

胆管癌是一种较为罕见且预后较差的恶性肿瘤，起源于胆管上皮细胞。根据其发生位置的不同，胆管癌可以分为肝内胆管癌、肝门胆管癌和肝外胆管癌。随着分子生物学技术的发展，胆管癌的分子分型越来越受到关注，尤其是FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中的作用逐渐被认识。本文将详细介绍胆管癌的分类、FGFR突变的特点以及相关合理用药指南。

胆管癌的分类

胆管癌根据其解剖位置可以分为以下三类：

肝内胆管癌

：起源于肝脏内的胆管，占所有胆管癌的50%-70%。

肝门胆管癌

：起源于肝门部胆管，占所有胆管癌的20%-30%。

肝外胆管癌

：起源于肝外胆管，包括胆总管和胆囊管，占所有胆管癌的10%-20%。

FGFR突变在胆管癌中的作用

FGFR突变是胆管癌中常见的分子异常之一，其突变率在胆管癌中约为10%-20%。FGFR家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四个成员，它们在细胞增殖、分化和迁移中扮演重要角色。FGFR突变可能导致肿瘤细胞的无序增殖和抗药性增强，从而影响患者的预后。

FGFR突变的检测

FGFR突变的检测对于胆管癌的精准治疗至关重要。目前，常用的检测方法包括免疫组化、荧光原位杂交（FISH）和二代测序（NGS）。免疫组化可以检测FGFR蛋白的表达，FISH可以检测FGFR基因的扩增，而NGS可以检测FGFR基因的点突变和插入/缺失。

FGFR突变胆管癌的合理用药

FGFR突变胆管癌的治疗主要包括化疗、靶向治疗和免疫治疗。靶向治疗是针对FGFR突变的特定药物，可以抑制肿瘤细胞的增殖和生存。目前，已有多种FGFR抑制剂进入临床试验阶段，部分药物已经获得批准用于FGFR突变胆管癌的治疗。

化疗

：对于FGFR突变胆管癌，常用的化疗药物包括吉西他滨和顺铂。然而，由于FGFR突变可能导致肿瘤细胞对化疗药物产生抗药性，因此化疗的效果可能受到一定限制。

靶向治疗

：FGFR抑制剂如培美曲塞、多西他赛和英夫利昔单抗等，通过抑制FGFR的活性，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生存。这些药物可以作为FGFR突变胆管癌的一线或二线治疗选择。

免疫治疗

：免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抑制剂，通过解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制作用，从而增强机体对肿瘤的免疫应答。然而，FGFR突变胆管癌的免疫微环境较为复杂，免疫治疗的效果可能受到一定影响。

结语

胆管癌的分类有助于指导临床诊疗和预后评估。FGFR突变胆管癌的分子特征和治疗反应为胆管癌的精准治疗提供了新的视角。合理用药是提高FGFR突变胆管癌治疗效果的关键。随着分子靶向药物和免疫治疗药物的不断开发和应用，胆管癌患者的预后有望得到进一步改善。

吴晓婷

厦门大学附属第一医院