滤泡性淋巴瘤：肿瘤细胞的滤泡状生长模式分析

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma，简称FL），作为一种起源于生发中心B细胞的恶性肿瘤，在全球范围内约占所有非霍奇金淋巴瘤的20%左右。本文将对滤泡性淋巴瘤的疾病原理进行深入分析，揭开其神秘的生物学面纱。

滤泡性淋巴瘤的细胞起源

滤泡性淋巴瘤的细胞起源为生发中心B细胞，这些细胞在正常淋巴结中参与免疫反应。生发中心B细胞又可分为中心细胞（centrocytes）和中心母细胞/大转化细胞（centroblasts/large transformed cells）。中心细胞和中心母细胞在形态学、免疫表型及基因表达上存在差异。中心细胞通常表现为小至中等大小，核浆比例适中，核形不规则，染色质呈粗糙网状；而中心母细胞则体积较大，核浆比例高，核形较规则，染色质呈粗糙颗粒状。

滤泡状生长模式

滤泡性淋巴瘤的典型生长模式为滤泡状。在低倍镜下，肿瘤细胞形成大小不一的滤泡结构，周围被小结被膜所环绕。高倍镜下，滤泡内可见中心细胞和中心母细胞两种肿瘤细胞。中心细胞滤泡较为常见，中心母细胞滤泡较为罕见。中心细胞滤泡由中心细胞构成，滤泡内可见散在或小簇状分布的中心母细胞。中心母细胞滤泡由中心母细胞构成，滤泡内可见散在或小簇状分布的中心细胞。

滤泡性淋巴瘤的分级

滤泡性淋巴瘤根据中心母细胞的数量，可分为1-3级。1级FL以中心细胞为主，中心母细胞<5个/HPF；2级FL中心细胞和中心母细胞数量相近，中心母细胞5-15个/HPF；3级FL以中心母细胞为主，中心母细胞>15个/HPF。3级FL又可分为3A和3B两个亚型，3A型中心母细胞滤泡内可见中心细胞，3B型中心母细胞滤泡内无中心细胞。3B型FL预后较差，容易转化为弥漫大B细胞淋巴瘤。

滤泡性淋巴瘤的免疫表型

滤泡性淋巴瘤的免疫表型具有特征性。肿瘤细胞表达B细胞标志物如CD19、CD20、CD22、CD79a，生发中心B细胞标志物如Bcl-6、Fas，以及Bcl-2蛋白。部分肿瘤细胞可表达CD10。肿瘤细胞不表达T细胞标志物如CD3、CD4、CD8，浆细胞标志物如CD138、VS38c，以及滤泡树突状细胞标志物如CD21、CD23、CXCL13。Bcl-2蛋白的表达与t(14;18)易位密切相关，是FL的特征性分子标志。

滤泡性淋巴瘤的分子遗传学

滤泡性淋巴瘤最常见的分子遗传学异常为t(14;18)(q32;q21)易位，约占85-90%。该易位导致Bcl-2基因与IgH基因融合，引起Bcl-2蛋白的过表达，抑制肿瘤细胞凋亡，促进肿瘤细胞的增殖。除t(14;18)易位外，FL还常伴有其他分子遗传学异常，如IGVH基因突变、TP53基因突变、B2M基因缺失、CDKN2A/B基因缺失、TNFAIP3基因突变等。这些分子遗传学异常参与FL的发生发展，影响FL的预后。

结语

滤泡性淋巴瘤作为一种常见的B细胞淋巴瘤，其独特的滤泡状生长模式、免疫表型及分子遗传学特点，使其在病理诊断和临床治疗中具有重要意义。深入理解FL的疾病原理，有助于我们更好地认识FL的生物学行为，为FL的精准诊断和个体化治疗提供理论依据。

石一沁

复旦大学附属中山医院