IKZF1缺失与B-ALL预后：化疗与移植治疗的联合策略

在白血病的治疗领域，B细胞急性淋巴细胞性白血病（B-ALL）是一种常见的血液系统恶性肿瘤，其生物学异质性较大，预后因素众多。近年来，IKZF1基因的缺失或突变被发现与B-ALL的不良预后密切相关，因此，针对IKZF1缺失的B-ALL患者，探索有效的治疗策略显得尤为重要。

IKZF1基因与B-ALL的关系

IKZF1基因位于染色体7p12.2，编码IKAROS蛋白，是造血过程中的重要转录因子，主要调控T和B淋巴细胞的正常发育分化。IKZF1基因的缺失或突变在B-ALL的发病机制中扮演着重要角色。多项研究表明，IKZF1基因的缺失或突变与B-ALL的不良预后有重要关联，参与B细胞分化阻滞、代谢重编程、白血病微环境黏附、疾病的复发和耐药等过程。

IKZF1缺失对B-ALL预后的影响

随着研究的深入，IKZF1基因缺失对B-ALL的诱导缓解、疾病复发和长期生存等重要影响逐渐被阐明。研究表明，IKZF1缺失患者的早期诱导效果不佳，首次化疗完全缓解率低，生存分析显示IKZF1缺失组较非缺失组总体生存期（OS）和无病生存期（EFS）明显缩短。

联合治疗策略的重要性

由于目前尚无特异性针对IKZF1缺失的靶向治疗药物，IKZF1缺失患者单纯化疗预后不佳，包括免疫治疗都不能完全纠正IKZF1缺失的不良预后。因此，探索联合策略改善IKZF1缺失高危B-ALL预后具有重要意义。多项研究报道了异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）可以改善IKZF1缺失ALL的预后。

化疗与移植治疗的联合应用

在IKZF1缺失患者中，非移植组的预后显著差于移植组，提示在现阶段的治疗方案下，allo-HSCT仍是可以使IKZF1缺失ALL患者获益的首要治疗手段。本研究中我们采用了PDT-ALL-2016的儿童样化疗方案，相比IKZF1缺失组，非IKZF1缺失组不论是否接受allo-HSCT，整体生存达到了70%~80%，显示儿童样化疗方案PDT-ALL-2016使成人B-ALL患者获得了比较理想的生存。但在IKZF1缺失亚组，IKZF1缺失/单纯化疗组对比其他三组预后明显较差，表明仅使用儿童样化疗，不足以克服IKZF1缺失带来的不良影响。

结论与展望

综上所述，IKZF1基因缺失B-ALL患者整体预后差，儿童样化疗方案联合allo-HSCT有望克服IKZF1基因缺失对预后的不良影响，该结论有待多中心数据的进一步验证。同时，针对IKZF1缺失分子机制的揭示和靶向药物的研发，将进一步改善IKZF1缺失B-ALL的临床预后。未来，深入研究IKZF1基因的功能及其在B-ALL中的作用机制，以及开发新的治疗策略，对于改善IKZF1缺失B-ALL患者的预后具有重要意义。

张秀安

漳州市医院总院