免疫治疗：弥漫大B细胞淋巴瘤的新希望

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人非霍奇金淋巴瘤中最常见的亚型，具有高度侵袭性。近年来，随着免疫学的发展，免疫治疗逐渐成为DLBCL治疗的新选择。本文将详细介绍DLBCL的治疗现状和免疫治疗的研究进展。

DLBCL的治疗现状

目前，化疗仍是DLBCL的主要治疗手段。常用的化疗方案为R-CHOP方案，即利妥昔单抗（R）联合阿霉素（D）、环磷酰胺（C）、长春新碱（V）和泼尼松（P）。该方案可使60%-70%的患者获得长期生存。然而，仍有30%-40%的患者对R-CHOP方案不敏感，预后较差。因此，探索新的治疗手段对于改善这部分患者的预后具有重要意义。

免疫治疗的原理

免疫治疗是利用患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。主要包括以下几种类型：

（1）单克隆抗体 单克隆抗体是一种针对特定抗原的抗体，可特异性结合肿瘤细胞表面的抗原，发挥直接杀伤肿瘤或阻断信号通路的作用。利妥昔单抗就是R-CHOP方案中使用的单克隆抗体，已广泛应用于DLBCL的治疗。

（2）免疫检查点抑制剂 免疫检查点是调节T细胞活性的重要分子。肿瘤细胞常通过上调免疫检查点分子来抑制T细胞的杀伤作用。免疫检查点抑制剂可阻断这一过程，恢复T细胞的抗肿瘤活性。目前研究较多的免疫检查点抑制剂包括PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂。

（3）CAR-T细胞治疗 CAR-T细胞治疗是将患者的T细胞在体外进行基因修饰，使其表达针对肿瘤抗原的嵌合抗原受体（CAR），再回输给患者。修饰后的T细胞可特异性识别肿瘤细胞并发挥杀伤作用。目前已有CAR-T细胞治疗产品获批用于复发难治DLBCL的治疗。

免疫治疗在DLBCL中的应用

近年来，多项临床研究表明免疫治疗可显著改善DLBCL患者的预后，尤其是在R-CHOP方案无效的患者中。例如，PD-1抑制剂联合利妥昔单抗治疗复发难治DLBCL，客观缓解率可达50%以上。CAR-T细胞治疗也在复发难治DLBCL中显示出良好的疗效和安全性。此外，免疫治疗与其他治疗手段的联合应用，如化疗、靶向治疗等，也是未来研究的重要方向。

总结与展望

免疫治疗为DLBCL患者带来了新的治疗选择，尤其是对于传统化疗无效的患者。随着免疫治疗研究的不断深入，未来有望开发出更多高效、低毒的免疫治疗手段，进一步提高DLBCL患者的长期生存率和生活质量。同时，如何筛选免疫治疗的优势人群、预测免疫治疗的疗效和毒副反应，也是未来研究的重点。相信在不远的将来，免疫治疗将成为DLBCL治疗的重要支柱，为患者带来新的希望。

王继生

温州医科大学附属第二医院本部院区