肝癌防治新方向：免疫检查点抑制剂与酪氨酸激酶抑制剂的协同效应

肝癌，作为全球范围内第六大常见癌症和第三大癌症相关死因的恶性肿瘤，其治疗一直是医学研究的重点。近年来，随着对肝癌分子机制的深入理解以及药物研发的不断进步，肝癌患者的生存率和生活质量得到了显著改善。本篇文章将探讨肝癌防治的新方向——免疫检查点抑制剂（ICI）与酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的协同效应，以及它们在肝癌治疗中的潜力和前景。

肝癌的流行病学和治疗现状

肝细胞癌（HCC）是肝癌的主要类型，约占所有肝癌病例的75%-85%。肝癌的发生与多种因素相关，包括慢性病毒性肝炎（乙型和丙型肝炎）、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、黄曲霉素暴露和遗传因素等。由于肝癌早期症状不明显，多数患者在确诊时已处于中晚期，失去了手术切除的机会。对于不可切除的HCC患者，全球范围内推荐的一线治疗方案包括酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如索拉非尼和仑伐替尼。在中国，抗PD-1抗体替雷利珠单抗也已被批准用于不可切除HCC的治疗。

酪氨酸激酶抑制剂的作用机制

酪氨酸激酶抑制剂（TKI）通过抑制肿瘤细胞中的酪氨酸激酶活性，阻断肿瘤细胞的增殖信号通路，从而抑制肿瘤生长和血管生成。索拉非尼和仑伐替尼是两种常用的TKI，它们在HCC治疗中显示出了一定的疗效，但单药治疗的应答率和生存获益有限。

免疫检查点抑制剂的免疫抗肿瘤作用

免疫检查点抑制剂（ICI）是一类通过解除肿瘤对免疫系统的抑制，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力的新型抗肿瘤药物。PD-1/PD-L1信号通路是肿瘤免疫逃逸的主要机制之一。抗PD-1/PD-L1抗体通过阻断PD-1与PD-L1的结合，激活T细胞，增强机体对肿瘤的免疫反应。在肝癌治疗中，抗PD-1抗体替雷利珠单抗已显示出较好的疗效和安全性。

ICI与TKI的协同效应

近年来，越来越多的研究表明，ICI与TKI联用在肝癌治疗中具有协同效应。TKI能够通过多种机制增强肿瘤微环境中的免疫反应，包括促进肿瘤细胞表面抗原的表达、增强树突状细胞的成熟和激活、以及调节肿瘤微环境中的免疫抑制细胞。这些效应为ICI的介入提供了有利条件，使得ICI与TKI的联合治疗能够发挥更大的抗肿瘤效果。

联合治疗的临床研究进展

多项临床研究正在探索ICI与TKI联合治疗HCC的疗效和安全性。初步结果显示，联合治疗能够提高患者的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS），同时具有良好的耐受性。这些研究为HCC的治疗提供了新的策略和希望。

结论

免疫检查点抑制剂与酪氨酸激酶抑制剂的联合治疗为肝癌患者提供了新的治疗选择。随着研究的深入和新疗法的不断涌现，我们有理由相信，肝癌患者的生存率和生活质量将得到进一步的改善。未来，我们需要更多的临床研究来验证这一联合治疗策略的长期疗效和安全性，以期为肝癌患者带来更有效的治疗方案。

解海涛

辽宁省肿瘤医院