胆管癌 FGFR 靶向治疗：精准医疗的新前沿

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，近年来其发病率和死亡率均有所上升。由于胆管癌早期症状不明显，且缺乏有效的筛查手段，大多数患者在确诊时已处于晚期，导致其预后较差。因此，寻找有效的治疗手段对于改善胆管癌患者的生存质量和延长生存期至关重要。FGFR（成纤维细胞生长因子受体）的异常激活在胆管癌的发生发展过程中扮演着重要角色，针对FGFR的靶向治疗为胆管癌患者带来了新的治疗希望。

一、胆管癌的流行病学及预后

胆管癌是一种相对罕见的肿瘤，约占所有消化系统肿瘤的3%。根据肿瘤发生的部位，胆管癌可分为肝内胆管癌、肝外胆管癌和肝门部胆管癌。胆管癌的发病率在不同地区和种族之间存在差异，亚洲地区尤其是中国、韩国和泰国的发病率较高。胆管癌的预后较差，5年生存率约为10%-20%，主要原因是多数患者在确诊时已处于晚期，失去了手术切除的机会。

二、胆管癌的病因及分子机制

胆管癌的病因尚不完全明确，可能与慢性胆道炎症、胆石症、胆管囊性扩张症、原发性硬化性胆管炎等疾病相关。近年来，随着分子生物学技术的发展，胆管癌的分子机制逐渐被揭示。研究发现，FGFR基因的突变、扩增和融合等多种异常激活方式在胆管癌的发生发展中发挥着重要作用。FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与细胞增殖、分化、迁移和凋亡等生物学过程的调控。FGFR的异常激活可导致肿瘤细胞的增殖和侵袭能力增强，促进肿瘤的发生发展。

三、FGFR靶向治疗的研究进展

针对FGFR的靶向治疗主要分为两大类：一类是小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），通过竞争性结合FGFR的ATP结合位点，抑制其酪氨酸激酶活性，从而阻断下游信号通路的激活；另一类是单克隆抗体，通过特异性结合FGFR，阻断其与配体的结合，抑制信号传导。目前已有多种FGFR靶向药物进入临床研究阶段，如BGJ398、AZD4547、Erdafitinib等。这些药物在胆管癌患者的治疗中显示出较好的疗效和安全性，有望成为胆管癌治疗的新选择。

四、FGFR靶向治疗的挑战与展望

尽管FGFR靶向治疗在胆管癌的治疗中显示出一定的疗效，但仍面临一些挑战。首先，FGFR在正常组织中也有表达，靶向治疗可能导致一些不良反应，如高血压、蛋白尿等。其次，部分患者可能存在原发性或继发性耐药，影响治疗效果。此外，FGFR突变的检测和患者筛选也是临床应用中需要解决的问题。未来，需要开展更多的临床研究，探索FGFR靶向治疗的最佳剂量、疗程和联合治疗方案，以提高治疗效果和安全性。同时，开发新的FGFR靶向药物，克服耐药问题，也是未来研究的重要方向。

总之，FGFR靶向治疗为胆管癌患者带来了新的治疗希望，但仍面临诸多挑战。未来，需要进一步深入研究FGFR在胆管癌中的作用机制，开发新的靶向药物，优化治疗方案，以期为胆管癌患者提供更加精准、有效的治疗手段。

赵静

中国人民解放军总医院第五医学中心南院区