结直肠癌(CRC)是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,每年造成数百万人死亡。对于MSI-H(微卫星高度不稳定)/dMMR(错配修复缺陷)结直肠癌患者,双免疗法联合手术的治疗方案已成为新的治疗标准,为这部分患者提供了更高的治愈可能性。本文将详细探讨MSI-H/dMMR结直肠癌的双免治疗潜力,并展望未来的研究进展。
一、MSI-H/dMMR结直肠癌的特点 MSI-H/dMMR是指结直肠癌肿瘤细胞中微卫星的高度不稳定性,以及肿瘤细胞错配修复机制的缺陷。这类结直肠癌具有独特的生物学特性,对免疫检查点抑制剂(如PD-1/PD-L1抑制剂)表现出较高的敏感性。因此,针对MSI-H/dMMR结直肠癌的双免疗法取得了显著的疗效。
二、双免疗法的机制与优势 双免疗法,即联合使用两种免疫检查点抑制剂,能够同时阻断肿瘤免疫逃逸的多个关键途径,从而增强机体对肿瘤的免疫应答。与单药治疗相比,双免疗法能够更有效地激活T细胞,提高免疫细胞对肿瘤的识别和杀伤能力,使肿瘤应答率得到显著提升。
三、双免疗法联合手术的疗效 近期多项临床研究表明,MSI-H/dMMR结直肠癌患者接受双免疗法联合手术治疗后,病理完全缓解(pCR)率显著提高,生存率和疾病无进展生存(PFS)也得到了明显改善。这表明双免疗法联合手术已成为MSI-H/dMMR结直肠癌的新标准治疗,为这部分患者带来了更高的治愈希望。
四、未来研究方向 1. 探索双免疗法在MSI-H/dMMR结直肠癌中的最优组合与剂量方案,以进一步提高疗效和减少不良反应。 2. 研究双免疗法在新辅助治疗中的应用,评估其使患者免除手术的可能性,为患者提供更加微创的治疗选择。 3. 探索双免疗法在MSI-H/dMMR结直肠癌复发或转移患者中的应用价值,以改善这部分患者的预后。 4. 研究双免疗法与其他治疗手段(如放疗、靶向治疗等)的联合应用,以进一步提高疗效。
五、结语 MSI-H/dMMR结直肠癌作为一类特殊的结直肠癌亚型,在双免疗法的推动下,已展现出巨大的治疗潜力。未来随着研究的深入,双免疗法有望实现使MSI-H/dMMR结直肠癌患者免除手术即可达到根治的目标,为癌症治疗领域带来新的变革,给更多患者带来生的希望。同时,我们也需要关注双免疗法的不良反应,合理把握适应症,为患者提供个体化、精准化的治疗方案。
张璐平
吉林大学第一医院