DNA甲基化转移酶抑制剂在外周T细胞淋巴瘤治疗中的应用与合理用药

侵袭性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种罕见的、高度恶性的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型，其治疗较为困难，预后较差。近年来，随着对PTCL分子机制认识的深入和新药研究的进展，DNA甲基化转移酶抑制剂（DNMTi）等新型药物逐渐成为PTCL治疗的新选择。本文将探讨DNA甲基化转移酶抑制剂在PTCL治疗中的应用，并讨论其合理用药原则。

DNA甲基化转移酶抑制剂的作用机制 DNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰方式，通过将甲基团添加到DNA分子上，调控基因的表达。在PTCL中，异常的DNA甲基化修饰与肿瘤的发生、发展密切相关。DNA甲基化转移酶抑制剂通过抑制DNA甲基化转移酶的活性，逆转异常甲基化修饰，恢复基因的正常表达，从而达到抑制肿瘤生长的目的。

DNA甲基化转移酶抑制剂在PTCL治疗中的应用 目前，已有多种DNA甲基化转移酶抑制剂进入临床研究阶段，如阿扎胞苷（AZA）和地西他滨（DAC）。多项研究表明，DNMTi单药治疗PTCL具有一定的疗效，客观缓解率（ORR）约为15%~25%，但缓解持续时间较短。因此，联合治疗成为提高DNMTi疗效的重要策略。目前，DNMTi联合其他药物（如HDACi、免疫调节剂等）治疗PTCL的临床研究正在进行中，初步结果显示联合治疗可提高ORR和延长缓解持续时间。

DNA甲基化转移酶抑制剂的合理用药原则 （1）个体化用药：DNMTi的疗效与患者基因突变、表观遗传修饰等个体差异有关。因此，在用药前应充分评估患者的病情、基因突变状态等，制定个体化的治疗方案。

（2）剂量调整：DNMTi的剂量与疗效、毒性密切相关。在治疗过程中应密切监测患者的血常规、肝肾功能等指标，根据患者的耐受情况及时调整剂量。

（3）联合用药：DNMTi与其他药物联合应用可提高疗效，但也可能增加毒性。在联合用药时，应充分评估患者的病情、耐受情况，选择合适的联合方案，并密切监测患者的不良反应。

（4）长期随访：DNMTi治疗后，部分患者可出现复发或进展。因此，在治疗结束后应进行长期随访，及时发现复发、进展，调整治疗方案。

总之，DNA甲基化转移酶抑制剂为PTCL治疗提供了新的选择。在临床应用中，应充分评估患者的病情、个体差异，合理用药，以提高疗效、减少毒性。同时，积极开展DNMTi与其他药物联合治疗的临床研究，以进一步优化PTCL的治疗方案。

丁露

株洲市二医院