探索MALT淋巴瘤的创新治疗方案

边缘区B细胞淋巴瘤（MZL）是一组起源于淋巴滤泡边缘区的异质性恶性肿瘤，属于惰性淋巴瘤的一种。根据世界卫生组织（WHO）的分类，MZL可分为三种亚型：粘膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤、脾脏MZL（SMZL）和淋巴结MZL（NMZL）。其中，MALT淋巴瘤占比最高，约为70%~80%，而SMZL和NMZL的占比分别为20%~30%和10%~20%。部分MZL病例表现为晚期，难以确定明确的器官受累模式，通常称为播散性MZL。

MALT淋巴瘤的发病机制尚不完全明确，可能与慢性抗原刺激、遗传因素、感染等因素有关。研究发现，MALT淋巴瘤患者常伴有幽门螺杆菌（Hp）感染，Hp感染可导致慢性胃炎和胃黏膜相关淋巴组织增生，进而诱发MALT淋巴瘤的发生。此外，病毒感染、自身免疫性疾病等也可能与MALT淋巴瘤的发病相关。

MALT淋巴瘤的临床表现多样，早期可无明显症状，随着病情进展，可出现淋巴结肿大、腹痛、腹泻、消瘦、发热等非特异性症状。部分患者可表现为器官受累，如胃肠道、肺、肝、脾等。实验室检查可发现外周血白细胞计数增高、乳酸脱氢酶（LDH）水平升高、免疫球蛋白水平降低等。影像学检查如CT、MRI、PET-CT等有助于评估病变范围和分期。

MALT淋巴瘤的治疗需综合考虑患者的年龄、一般状况、病变范围、病理类型等因素。对于早期、局限性病变，可采取手术切除、放疗等局部治疗手段。对于晚期、播散性病变，常需全身治疗，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等。近年来，随着对MALT淋巴瘤发病机制的深入研究，一些新的治疗策略逐渐应用于临床实践，为患者提供了更多的治疗选择。

幽门螺杆菌根除治疗：对于Hp感染相关的MALT淋巴瘤患者，根除Hp后，部分患者可获得肿瘤的完全缓解。因此，对于早期、局限性病变，可首选Hp根除治疗，以减少化疗、放疗的毒副作用。

化疗：对于晚期、播散性MALT淋巴瘤患者，常需联合化疗，如CHOP方案（环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）、CVP方案（环磷酰胺+长春新碱+泼尼松）等。对于部分老年、体弱患者，可采用减量化疗方案，以降低毒副反应，提高耐受性。

靶向治疗：近年来，针对B细胞受体信号通路的靶向药物逐渐应用于MALT淋巴瘤的治疗，如BTK抑制剂（如伊布替尼）、PI3Kδ抑制剂（如伊德立司他）等。这些药物可抑制B细胞的增殖和存活，从而发挥抗肿瘤作用。多项临床研究表明，靶向治疗可显著提高MALT淋巴瘤患者的客观缓解率和无进展生存期。

免疫治疗：免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1单克隆抗体）在MALT淋巴瘤的治疗中显示出一定疗效。通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，可恢复T细胞的抗肿瘤活性，增强机体的免疫应答。一些临床研究正在探索免疫检查点抑制剂在MALT淋巴瘤中的疗效和安全性。

造血干细胞移植：对于常规治疗无效的难治性MALT淋巴瘤患者，可考虑行自体或异基因造血干细胞移植，以清除残留的肿瘤细胞，提高长期生存率。然而，造血干细胞移植存在一定的风险和并发症，需严格掌握适应症和禁忌症。

总之，MALT淋巴瘤的治疗需综合考虑患者的具体情况，制定个体化治疗方案。随着对MALT淋巴瘤发病机制的深入研究和新药的不断涌现，相信未来MALT淋巴瘤的治疗将取得更大的突破，为患者带来更好的生存获益。

臧刘兵

太和县人民医院