晚期肝内胆管癌治疗：综合策略与进展

胆管癌是一种发生在胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其中肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma，ICC）是胆管癌的一种类型，占所有胆管癌的60%-70%。FGFR（Fibroblast Growth Factor Receptor）突变是ICC中最常见的分子亚型之一，其发生率约为10%-15%。FGFR突变的胆管癌具有独特的临床特征和治疗响应，对于晚期ICC患者的治疗，综合策略和新药进展显得尤为重要。

FGFR突变胆管癌的分子特征

FGFR是细胞表面受体，参与多种细胞信号传导过程，与细胞增殖、分化和迁移密切相关。FGFR基因突变、融合或过表达可导致肿瘤细胞的持续活化和增殖。在胆管癌中，FGFR2基因融合是最常见的FGFR改变形式，约占FGFR突变的80%以上。FGFR突变胆管癌患者的肿瘤微环境、免疫表型和临床表现均与野生型胆管癌有所不同。

FGFR突变胆管癌的临床表现

FGFR突变胆管癌多见于中老年男性，临床表现多不典型，常以腹痛、黄疸、体重减轻等非特异性症状为主。肿瘤生长较快，侵袭性强，易发生肝内转移和远处转移，如淋巴结、肺、骨等。由于症状不典型且进展迅速，多数患者在确诊时已处于晚期。

FGFR突变胆管癌的综合治疗策略

化疗

化疗是晚期胆管癌的主要治疗手段之一。常用的化疗方案包括吉西他滨联合顺铂（GC方案）和吉西他滨联合奥沙利铂（GEMOX方案）。然而，FGFR突变胆管癌对传统化疗方案的响应率较低，预后较差。因此，针对FGFR突变的个体化治疗方案正在积极探索中。

靶向治疗

FGFR靶向治疗是近年来胆管癌治疗领域的重大突破。FGFR抑制剂可特异性阻断FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。目前，已有多种FGFR抑制剂在临床试验中显示出较好的疗效和安全性，如Pemigatinib、Infigratinib等。对于FGFR突变胆管癌患者，靶向治疗有望成为一线治疗选择。

免疫治疗

近年来，免疫治疗在多种实体瘤中取得了显著疗效。然而，在胆管癌领域，免疫治疗的疗效尚不明确。FGFR突变胆管癌的肿瘤微环境和免疫表型与野生型胆管癌有所不同，可能影响免疫治疗的疗效。未来，针对FGFR突变胆管癌的免疫治疗策略仍需进一步探索。

肝移植

对于少部分肝内病灶、无远处转移的晚期胆管癌患者，肝移植可能是一种潜在的治疗选择。然而，肝移植的适应证严格，且供肝短缺、术后并发症等问题限制了其广泛应用。对于FGFR突变胆管癌患者，肝移植的疗效和安全性仍需进一步评估。

心理健康的维护

对于晚期胆管癌患者而言，除了生理治疗外，心理健康的维护同样重要。患者可能会出现焦虑、抑郁等心理问题，影响生活质量和治疗依从性。因此，心理干预和支持对于改善患者预后具有重要意义。

总之，FGFR突变胆管癌的分子特征和临床表现具有独特性，针对该亚型的个体化治疗方案正在积极探索中。化疗、靶向治疗、免疫治疗和肝移植等多种治疗手段的综合应用，有望为晚期胆管癌患者带来更好的生存获益。同时，关注患者的心理健康，提供全方位的支持和干预，也是提高患者生活质量的重要环节。未来，随着分子诊断技术的进步和新药的研发，FGFR突变胆管癌的治疗效果有望得到进一步提高。

蒋莎莎

成都市第三人民医院