利妥昔单抗与帕博利珠单抗联合治疗，复发_难治性华氏巨球蛋白血症的希望之光

在血液肿瘤领域，淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症（Waldenström Macroglobulinemia, WM）是一种罕见的B细胞淋巴瘤，其特征是骨髓中克隆性B淋巴细胞和浆细胞的增生，以及血清中IgM单克隆巨球蛋白的升高。WM的治疗一直面临着挑战，尤其是对于复发或难治性病例。近年来，随着免疫治疗的兴起，利妥昔单抗与帕博利珠单抗的联合治疗为这部分患者带来了新的希望。

一、WM的临床特点和治疗难点

WM的临床表现多样，包括乏力、出血倾向、感染易感性增加、视力障碍、神经症状等，这些症状往往与IgM巨球蛋白的沉积有关。此外，WM患者的预后受多种因素影响，如年龄、IgM水平、β2-微球蛋白水平等。对于WM的治疗，传统的化疗方案虽然可以缓解症状，但往往难以实现长期控制，且存在一定的毒副作用。

二、利妥昔单抗的作用机制

利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，通过多种机制发挥作用，包括直接的细胞毒性作用、抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）以及抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）。它能够高效地清除表达CD20的B细胞，对多种B细胞相关疾病具有显著疗效。

三、帕博利珠单抗的免疫治疗作用

帕博利珠单抗是一种抗PD-1单克隆抗体，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，从而激活免疫系统对肿瘤的攻击。PD-1/PD-L1通路在多种肿瘤中起着关键的免疫抑制作用，帕博利珠单抗的引入为肿瘤的免疫治疗提供了新的方向。

四、联合治疗的优势

将利妥昔单抗与帕博利珠单抗联合使用，旨在发挥两者的协同效应。利妥昔单抗通过清除CD20阳性B细胞，减少肿瘤负荷，而帕博利珠单抗则通过激活T细胞，增强对残留肿瘤细胞的免疫监视和清除。这种联合治疗策略不仅能够提高治疗效果，还可能减少耐药性的发展。

五、临床试验结果

近期的临床试验结果表明，利妥昔单抗与帕博利珠单抗的联合治疗在复发/难治性WM患者中显示出良好的疗效和可接受的安全性。研究表明，这种联合治疗方案能够显著提高患者的总体反应率和无进展生存期，同时降低了治疗相关的毒副作用。

六、未来展望

尽管联合治疗取得了初步的成功，但仍需进一步的研究来优化治疗方案、确定最佳的治疗时机和患者选择标准。此外，对于联合治疗的长期效果和耐药机制的研究也是未来工作的重点。随着免疫治疗技术的不断进步，我们有理由相信，利妥昔单抗与帕博利珠单抗的联合治疗将为复发/难治性WM患者带来更多的治疗选择和希望。

综上所述，利妥昔单抗与帕博利珠单抗的联合治疗为复发/难治性华氏巨球蛋白血症的治疗提供了新的策略，有望改善患者的预后和生活质量。随着研究的深入，我们期待这种联合治疗方案能够在临床上得到更广泛的应用和验证。

刘丹

广州医科大学附属第一医院总院