华氏巨球蛋白血症最新治疗进展

华氏巨球蛋白血症（Waldenström's macroglobulinemia, WM）是一种罕见的血液系统肿瘤，属于淋巴浆细胞淋巴瘤（Lymphoplasmacytic lymphoma, LPL）的一种亚型。该病以骨髓浆细胞样淋巴细胞和淋巴浆细胞的增生为特征，导致血清中的IgM型巨球蛋白水平增高。本文将对华氏巨球蛋白血症的最新治疗进展进行综述。

1. 疾病概述

华氏巨球蛋白血症多发于中老年男性，临床表现多样，包括乏力、消瘦、出血倾向、感染易感性增加等。部分患者可无症状，仅在体检时发现IgM水平升高。该病的确诊依赖于骨髓活检、血清蛋白电泳等检查。

2. 传统治疗方案

华氏巨球蛋白血症的传统治疗包括烷化剂、嘌呤类似物和皮质激素等。如苯丁酸氮芥、环磷酰胺、泼尼松等，但疗效有限，且毒副作用较大。近年来，随着新药的研发，华氏巨球蛋白血症的治疗取得了显著进展。

3. 新药治疗进展

a. Bcl-2抑制剂

Bcl-2是凋亡抑制蛋白，在华氏巨球蛋白血症中表达上调，抑制其活性可诱导肿瘤细胞凋亡。如Venetoclax（ABT-199）是一种口服Bcl-2抑制剂，多项研究显示其单药或联合治疗可显著改善WM患者的无进展生存期和总生存期。

b. CD20单抗

CD20是B细胞表面抗原，华氏巨球蛋白血症的瘤细胞高表达CD20。如利妥昔单抗（Rituximab）是一种人鼠嵌合型CD20单抗，可诱导B细胞凋亡和免疫介导的细胞毒性。多项研究表明，利妥昔单抗单药或联合化疗可显著提高WM的缓解率和生存期。

c. PI3Kδ抑制剂

PI3K-δ是B细胞受体信号通路的关键蛋白，在华氏巨球蛋白血症中表达上调。如Idelalisib是一种口服PI3Kδ抑制剂，可抑制B细胞增殖和存活。多项研究证实Idelalisib单药或联合治疗可显著延长WM患者的无进展生存期。

d. BTK抑制剂

BTK是B细胞受体信号通路的关键激酶，在华氏巨球蛋白血症中异常激活。如Ibrutinib是一种口服BTK抑制剂，可抑制B细胞增殖和存活。多项研究证实Ibrutinib单药或联合治疗可显著提高WM的缓解率和生存期。

4. 造血干细胞移植

对于年轻、高危的华氏巨球蛋白血症患者，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是潜在的根治手段。但allo-HSCT相关并发症发生率高，需谨慎权衡利弊。近年来，非清髓预处理方案的应用提高了allo-HSCT的安全性和可行性。

5. 总结与展望

华氏巨球蛋白血症作为一种罕见血液肿瘤，近年来治疗取得了显著进展。新药如Bcl-2抑制剂、CD20单抗、PI3Kδ抑制剂和BTK抑制剂的应用，显著改善了WM的疗效和安全性。未来，精准诊断和个体化治疗将成为WM治疗的发展方向，以进一步提高患者的生存质量和预后。

本文综述了华氏巨球蛋白血症的最新治疗进展，包括新药治疗和造血干细胞移植等，为临床治疗提供了参考。但华氏巨球蛋白血症的治疗仍面临诸多挑战，需要进一步的基础和临床研究加以解决。

张亚飞

邯郸市第一医院总院区