甲状腺功能减退：免疫检查点抑制剂治疗的常见并发症

近年来，随着免疫检查点抑制剂（ICI）在癌症治疗中的广泛应用，它们引起的免疫相关不良反应（irAEs）也日益受到重视。其中，甲状腺功能异常是ICI治疗中较为常见的内分泌不良反应之一。本文将深入探讨甲状腺功能减退（甲减）在ICI治疗中的发生机制、临床表现和处理方法。

甲状腺功能减退的发病机制

甲状腺功能减退是指甲状腺激素合成和分泌减少，导致全身代谢减慢的病理状态。在ICI治疗中，甲状腺功能减退的发生可能与以下机制有关：

自身免疫反应激活

：ICI通过抑制免疫检查点（如PD-1/PD-L1）来增强机体对肿瘤的免疫反应。然而，这一过程中可能激活针对甲状腺组织的自身免疫反应，导致甲状腺炎症和功能减退。

细胞因子影响

：ICI治疗可能改变体内细胞因子的平衡，某些细胞因子（如TNF-α、IFN-γ）可能对甲状腺细胞产生毒性作用，影响甲状腺激素的合成和分泌。

直接细胞毒性

：部分ICI可能直接对甲状腺细胞产生毒性作用，导致甲状腺功能减退。

甲状腺功能减退的临床表现

甲状腺功能减退的临床表现多样，包括：

代谢减慢

：患者可能出现乏力、嗜睡、体重增加等症状。

皮肤和毛发改变

：皮肤干燥、脱发、皮肤温度降低等。

心血管症状

：心动过缓、血压降低、心包积液等。

神经系统症状

：记忆力减退、反应迟钝、情绪低落等。

消化系统症状

：便秘、食欲减退等。

甲状腺功能减退的诊断和处理

甲状腺功能减退的诊断主要依据血清甲状腺功能检测结果，包括血清TSH、FT3和FT4水平。ICI治疗期间，应定期监测甲状腺功能，以便及时发现异常。

对于甲状腺功能减退的处理，主要包括：

甲状腺激素替代治疗

：根据患者甲状腺激素水平，给予适量的左旋甲状腺素钠（L-T4）替代治疗，以维持正常的甲状腺功能。

对症治疗

：针对患者的具体症状，给予相应的对症治疗，如使用利尿剂治疗心包积液、使用抗抑郁药物改善情绪等。

调整ICI治疗

：对于严重或难治性甲状腺功能减退，可能需要调整ICI治疗方案，甚至暂时停药。

结论

甲状腺功能减退是ICI治疗中常见的内分泌不良反应，其发生机制可能与自身免疫反应激活、细胞因子影响和直接细胞毒性有关。临床表现多样，诊断依赖于血清甲状腺功能检测。治疗主要包括甲状腺激素替代治疗、对症治疗和调整ICI治疗方案。对于接受ICI治疗的患者，定期监测甲状腺功能，及时发现和处理甲状腺功能异常至关重要。

张丽

泸州市中医医院