和厚朴酚促进肺癌细胞凋亡的分子机制研究

肺癌，作为全球范围内致死率最高的恶性肿瘤之一，其治疗研究一直是医学领域的热点。近年来发现，约3%-5%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者存在RET基因突变，对此类患者而言，传统的化疗和靶向治疗疗效有限，迫切需要新的治疗策略。本文旨在探讨和厚朴酚（Honokiol）在抑制RET突变肺癌中的作用及其分子机制。

一、RET基因突变与肺癌

RET基因是一种细胞表面受体酪氨酸激酶，其编码的蛋白参与细胞信号传导和细胞生长、分化等过程。当RET基因发生突变时，可能导致信号通路的异常激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。RET突变肺癌患者由于缺乏有效的治疗手段，预后通常较差。

二、和厚朴酚的抗肿瘤作用

和厚朴酚是一种天然植物提取物，来源于厚朴树的树皮。近年来的研究表明，和厚朴酚具有显著的抗肿瘤活性，包括抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡和抑制肿瘤血管生成等。其抗肿瘤作用机制涉及多个信号通路，包括抑制NF-κB信号通路、激活p53信号通路等。

三、和厚朴酚促进RET突变肺癌细胞凋亡的分子机制

抑制RET信号通路

：和厚朴酚通过抑制RET蛋白的磷酸化，阻断其下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

激活细胞凋亡途径

：和厚朴酚能够诱导细胞内Bax蛋白的表达增加，促进Bax蛋白转移到线粒体上，引起线粒体膜电位下降，释放细胞色素C，激活Caspase-9和Caspase-3，最终导致细胞凋亡。

调节细胞周期

：和厚朴酚能够诱导肿瘤细胞周期停滞于G1期，阻止细胞周期的进展，从而抑制肿瘤细胞的增殖。

抗肿瘤血管生成

：和厚朴酚能够抑制VEGF的表达和分泌，从而抑制肿瘤血管生成，切断肿瘤的营养供应。

四、临床应用前景

和厚朴酚作为一种新型的抗肿瘤药物，其对RET突变肺癌的治疗效果和机制的研究，为该类患者的治疗提供了新的策略和希望。未来，通过临床试验进一步验证和厚朴酚的安全性和有效性，有望为RET突变肺癌患者带来新的治疗选择。

五、结论

综上所述，和厚朴酚通过多途径抑制RET突变肺癌细胞的生长和存活，具有显著的抗肿瘤活性。其作为一种潜在的抗肿瘤药物，有望在RET突变肺癌的治疗中发挥重要作用。然而，和厚朴酚的具体作用机制和最佳给药方案仍需进一步的实验室研究和临床试验来验证。

周富海

安徽中医药大学第一附属医院