超越常规认知：非吸烟者的肺癌风险

肺癌，长期以来一直与吸烟行为紧密关联，被认为是吸烟者专属的疾病。然而，近年来的研究发现，非吸烟者也面临着不可忽视的肺癌风险，尤其是那些携带RET突变基因的人群。本文将深入探讨RET突变肺癌的疾病原理知识，以期提高公众对于非吸烟者肺癌风险的认识。

RET突变与肺癌的关系

RET基因是一种细胞表面受体酪氨酸激酶，参与多种细胞信号传导过程，对细胞的生长、分化和存活具有重要作用。正常情况下，RET基因的表达和功能受到严格调控，但在某些情况下，RET基因会发生突变，导致信号传导异常，进而可能诱发肿瘤的发生。

RET突变在肺癌中的发生率约为1-2%，虽然比例不高，但由于肺癌的总体发病率较高，因此RET突变肺癌患者的数量不容忽视。研究表明，RET突变肺癌患者往往具有以下特点：

非吸烟或轻度吸烟：与吸烟相关的肺癌患者相比，RET突变肺癌患者中有相当一部分是非吸烟者或轻度吸烟者，这提示我们非吸烟者同样存在肺癌风险。

年轻患者：RET突变肺癌患者的中位年龄较吸烟相关肺癌患者年轻，提示RET突变可能与肺癌的早发有关。

女性患者：RET突变肺癌患者中女性比例较高，可能与性别差异相关的遗传因素有关。

RET突变肺癌的发病机制

RET突变导致肺癌的发病机制尚不完全清楚，但目前认为主要与以下因素有关：

信号传导异常：RET突变后，其酪氨酸激酶活性增强，导致下游信号通路持续激活，促进肿瘤细胞的增殖、存活和侵袭。

肿瘤微环境改变：RET突变肿瘤细胞可能通过分泌细胞因子等途径，改变肿瘤微环境，促进肿瘤的血管生成、免疫逃逸等，从而促进肿瘤的进展。

基因突变累积：RET突变肺癌的发生可能与多个基因的累积突变有关，这些突变共同作用，导致肿瘤的恶性转化和进展。

RET突变肺癌的诊断与治疗

对于RET突变肺癌的诊断，主要依赖于基因检测技术。通过检测肺癌组织或血液样本中的RET基因突变，可以为患者提供精准的分子分型，指导个体化治疗方案的制定。

在治疗方面，针对RET突变的靶向治疗药物已取得显著进展。这些药物通过特异性抑制RET酪氨酸激酶的活性，阻断异常信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长。目前已有多种RET抑制剂获批上市或处于临床研究阶段，为RET突变肺癌患者提供了新的治疗选择。

总之，RET突变肺癌作为一种特殊的肺癌亚型，其发病机制、临床表现和治疗策略与吸烟相关肺癌存在差异。加强对非吸烟者肺癌风险的认识，完善RET突变肺癌的筛查、诊断和治疗体系，对于提高肺癌患者的生存率和生活质量具有重要意义。未来，随着分子生物学技术的不断进步，我们有望对RET突变肺癌有更深入的认识，为患者带来更多的希望。

杨雪

北京大学肿瘤医院