探索子宫内膜癌治疗新策略：免疫检查点抑制剂与抗血管生成TKI的协同效应

子宫内膜癌是妇科恶性肿瘤中较为常见的一种，其发病率逐年上升，并在女性生殖系统肿瘤中占有重要位置。近年来，随着对肿瘤免疫微环境的深入研究，免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs）和抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors, TKIs）在子宫内膜癌治疗中展现出了巨大潜力。本文将探讨这两种治疗策略的协同效应及其对子宫内膜癌患者生存获益的影响。

首先，我们来理解一下子宫内膜癌的病理机制。子宫内膜癌起源于子宫内膜，其发病机制复杂，涉及遗传、激素及环境等多种因素。常见的风险因素包括肥胖、糖尿病、高血压、长期未孕及绝经后雌激素替代治疗等。这些因素可能导致内分泌失衡，刺激子宫内膜过度增生，最终发展成癌。此外，遗传因素也在子宫内膜癌的发生中扮演着重要角色，如林奇综合征患者子宫内膜癌的风险显著增加。

免疫检查点抑制剂是近年来肿瘤治疗领域的重大突破，它们通过阻断免疫检查点分子（如PD-1/PD-L1和CTLA-4）的信号通路，解除肿瘤对免疫系统的抑制，重新激活T细胞对肿瘤的攻击。在子宫内膜癌中，PD-L1的表达与预后不良相关，因此，PD-1/PD-L1抑制剂成为治疗子宫内膜癌的新选择。

抗血管生成TKI则通过抑制肿瘤血管生成相关信号通路，如VEGF/VEGFR，阻断肿瘤的血液供应，从而达到抑制肿瘤生长和转移的效果。血管生成是肿瘤生存和扩散的关键环节，因此，抗血管生成治疗在多种实体瘤中显示出显著疗效。

将免疫检查点抑制剂与抗血管生成TKI联合使用，可以发挥协同效应。一方面，抗血管生成TKI能够减少肿瘤微环境中的免疫抑制细胞，改善免疫微环境，增强免疫检查点抑制剂的效果。另一方面，免疫检查点抑制剂能够激活免疫细胞，增强对肿瘤的免疫监视，这可能进一步增强抗血管生成TKI的疗效。这种联合治疗策略在肾细胞癌等肿瘤中已显示出较好的疗效，而在子宫内膜癌中，也有初步研究表明这种联合治疗可以提高患者的无进展生存期和总生存期。

然而，这种联合治疗策略也存在挑战和限制。首先，并非所有子宫内膜癌患者都适合这种治疗，需要通过生物标志物来预测患者对治疗的反应。其次，联合治疗可能会增加不良反应的风险，需要仔细权衡治疗效果与副作用。最后，这种联合治疗策略的成本相对较高，需要考虑患者的经济负担。

总之，免疫检查点抑制剂与抗血管生成TKI的联合治疗为子宫内膜癌患者提供了新的治疗选择。随着研究的深入，我们期待这种联合治疗策略能够为更多的子宫内膜癌患者带来生存获益。同时，我们也应关注治疗的个体化和精准化，以实现最佳的治疗效果。

赵曙光

温州医科大学附属第二医院本部院区