免疫治疗时代：放化疗与头颈部肿瘤治疗的结合

在现代医学领域，头颈部肿瘤因其解剖位置复杂、毗邻众多重要生理结构，使得治疗策略的选择尤为关键。近年来，随着医疗科技的飞速发展，尤其是免疫治疗的兴起，放化疗联合免疫治疗模式已逐渐成为治疗局部晚期头颈部肿瘤的新前沿。本文将综述这一领域的最新进展，并探讨其对提高患者生存率和生活质量的潜在影响。

头颈部肿瘤治疗现状

头颈部肿瘤包括口腔癌、喉癌、鼻咽癌等多种类型，由于其解剖位置的特殊性，常规治疗方法如手术、放疗和化疗等均面临较大挑战。手术可能导致面部畸形或功能丧失，放疗和化疗则可能带来严重的副作用，严重影响患者的生活质量。因此，寻求更加有效且副作用较小的治疗手段，成为头颈部肿瘤治疗领域的迫切需求。

免疫治疗的原理和优势

免疫治疗是一种通过激活或增强患者自身免疫系统以识别和攻击肿瘤细胞的治疗方法。与传统治疗相比，免疫治疗具有较低的副作用发生率和更好的耐受性，且有潜力实现长期生存甚至治愈。免疫治疗的主要机制包括：

阻断免疫抑制信号

：通过使用免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1抑制剂，阻断肿瘤细胞逃避免疫系统监控的机制。

激活免疫细胞

：通过使用细胞因子、疫苗等手段，直接激活免疫细胞，增强其对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。

细胞免疫疗法

：通过体外培养和改造患者的免疫细胞，使其具有更强的抗肿瘤活性，再输回患者体内。

放化疗与免疫治疗的协同效应

放化疗与免疫治疗的联合使用已被证实可产生协同效应。放疗可通过破坏肿瘤细胞释放抗原，增强免疫细胞对肿瘤的识别；同时，化疗可降低免疫抑制细胞的数量，提高免疫治疗的效果。具体机制包括：

放疗引起的免疫原性细胞死亡

：放疗可导致肿瘤细胞死亡，并释放出肿瘤特异性抗原，激活机体的免疫反应。

放疗引起的免疫微环境改变

：放疗可改变肿瘤微环境，减少免疫抑制细胞的数量，增强免疫细胞的浸润和活性。

化疗的免疫调节作用

：某些化疗药物可诱导免疫原性细胞死亡，增强免疫细胞的活性，或直接杀伤免疫抑制细胞。

这种联合治疗模式在提高局部控制率和生存率方面显示出巨大潜力。多项临床研究已证实放化疗联合免疫治疗在头颈部肿瘤中的效果。例如，一项III期临床试验显示，与单独放疗相比，放化疗联合免疫治疗可显著提高局部晚期头颈部肿瘤患者的总生存率和无进展生存期。

临床研究进展

近年来，多项临床研究探索了放化疗联合免疫治疗在头颈部肿瘤中的疗效。以下是一些代表性的研究：

KEYNOTE-048研究

：一项全球多中心、随机对照的III期临床试验，评估了PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合化疗（顺铂+5-FU）与单独化疗在复发/转移性头颈部鳞状细胞癌中的疗效。结果显示，帕博利珠单抗联合化疗组的总生存率和无进展生存期均显著优于单独化疗组。

CheckMate 141研究

：一项全球多中心、随机对照的III期临床试验，评估了PD-1抑制剂纳武利尤单抗在复发/转移性头颈部鳞状细胞癌中的疗效。结果显示，纳武利尤单抗组的总生存率显著优于标准化疗组。

EAGLE研究

：一项全球多中心、随机对照的III期临床试验，评估了PD-1抑制剂帕博利珠单抗在局部晚期头颈部鳞状细胞癌同步放化疗后的疗效。结果显示，帕博利珠单抗组的无进展生存期显著优于安慰剂组。

这些研究为放化疗联合免疫治疗在头颈部肿瘤中的应用提供了有力的临床证据。

未来展望

尽管放化疗联合免疫治疗在头颈部肿瘤治疗中展现出巨大潜力，但仍存在许多挑战，如如何精准选择患者、如何优化治疗方案等。未来研究需进一步探索：

免疫治疗的最佳时机、剂量和持续时间

：不同患者对免疫治疗的反应存在差异，需要个体化治疗策略。

免疫治疗与其他治疗手段的联合

：除了放化疗，免疫治疗还可以与其他治疗手段如靶向治疗、细胞免疫疗法等联合，以实现最佳治疗效果。

免疫治疗的生物标志物

：寻找能够预测免疫治疗疗效的生物标志物，有助于精准选择患者。

免疫治疗的机制研究

：深入研究免疫治疗的作用机制，有助于开发新的治疗

丘志超

广州中医药大学顺德医院总院