骨髓瘤合并嗜血综合症的早期识别与干预措施

多发性骨髓瘤（MM）是一种起源于骨髓中浆细胞的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，严重影响患者的生活质量和生存期。其中，骨髓瘤合并嗜血综合症（HLH）是一种严重的并发症，其早期识别和干预对患者的预后至关重要。本文将详细阐述骨髓瘤合并嗜血综合症的疾病原理、临床表现、诊断标准以及干预措施。

疾病原理 多发性骨髓瘤合并嗜血综合症的发病机制尚未完全明确，目前认为可能与以下因素有关： （1）肿瘤细胞产生的细胞因子，如白介素-6（IL-6）等，可激活巨噬细胞和T细胞，导致炎症反应和免疫紊乱； （2）骨髓瘤细胞侵犯骨髓，破坏正常造血功能，引起贫血、血小板减少等并发症； （3）骨髓瘤细胞释放的抗原，激活免疫系统，引发自身免疫反应，导致嗜血现象。

临床表现 骨髓瘤合并嗜血综合症的主要临床表现包括： （1）发热：多为持续性高热，可达39-40℃，抗生素治疗无效； （2）肝脾肿大：约50%的患者可触及肿大的肝脾； （3）淋巴结肿大：部分患者可触及肿大的浅表淋巴结； （4）血细胞减少：全血细胞减少，以血小板减少最为常见； （5）肝功能异常：血清转氨酶、胆红素等指标升高； （6）凝血功能异常：出现出血倾向，如皮肤瘀点、鼻衄等。

诊断标准 目前常用的诊断标准为2004年国际组织细胞协会（HIS）制定的HLH-2004诊断标准，包括： （1）持续高热（>38.5℃）8天以上； （2）脾肿大； （3）血细胞减少（至少2系）； （4）血清铁蛋白≥500μg/L； （5）可溶性IL-2受体≥2400U/mL； （6）NK细胞活性降低或缺乏； （7）骨髓活检或脾切除标本中发现噬血细胞现象。

符合上述5条以上标准即可诊断为HLH。

干预措施 骨髓瘤合并嗜血综合症的治疗需要综合考虑原发病和并发症，主要包括以下几方面： （1）化疗：采用多种化疗药物联合应用，如环磷酰胺、多柔比星、地塞米松等，以控制骨髓瘤细胞的增殖； （2）免疫抑制治疗：应用环孢素A、他克莫司等药物抑制过度激活的免疫反应； （3）支持治疗：输血、抗感染、补充白蛋白等，改善患者的一般状况； （4）靶向治疗：应用蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂等新型药物，提高疗效； （5）造血干细胞移植：对于年轻、高危的患者，可考虑行造血干细胞移植，以清除骨髓瘤细胞，重建正常造血功能。

总之，骨髓瘤合并嗜血综合症是一种严重的并发症，需要多学科协作，综合治疗。患者应定期复查，密切监测病情变化，及时采取干预措施，以改善预后。

景红梅

北京大学第三医院