慢性淋巴细胞白血病的初诊

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种起源于淋巴细胞的慢性白血病，占所有白血病的30%左右。该疾病的特点是淋巴细胞的恶性增殖，主要影响B淋巴细胞，而T淋巴细胞较为罕见。本文将深入解析慢性淋巴细胞白血病的初诊过程及疾病原理。

1. 疾病定义和分类

慢性淋巴细胞白血病是一种以成熟B淋巴细胞增殖为特征的恶性肿瘤，主要影响中老年人群，中位发病年龄为65岁。根据世界卫生组织（WHO）的分类，CLL分为以下两种亚型：

典型慢性淋巴细胞白血病（B-CLL）

变异型慢性淋巴细胞白血病（B-PLL）

2. 疾病发病机制

慢性淋巴细胞白血病的主要发病机制包括：

基因突变：CLL患者中常见的基因突变包括IgHV基因突变、TP53基因突变和NOTCH1基因突变等。这些突变导致B淋巴细胞的增殖失控和凋亡受阻。

免疫逃逸：CLL细胞通过多种机制逃避免疫系统的监控和清除，包括下调主要组织相容性复合体（MHC）分子的表达、分泌免疫抑制因子等。

微环境因素：CLL细胞与骨髓微环境中的基质细胞、免疫细胞等相互作用，促进其存活和增殖。

3. 临床表现

慢性淋巴细胞白血病的临床表现多样，部分患者可无症状，偶然体检时发现。常见的临床表现包括：

无痛性淋巴结肿大：是CLL最常见的临床表现，可累及全身各处淋巴结。

肝脾肿大：部分患者可出现肝脾肿大，但通常程度较轻。

贫血和/或血小板减少：随着疾病的进展，部分患者可出现贫血和/或血小板减少，导致乏力、头晕、出血倾向等症状。

感染：CLL患者由于免疫功能受损，容易发生各种感染，如细菌感染、病毒感染等。

4. 诊断流程

慢性淋巴细胞白血病的诊断流程包括：

病史和体格检查：了解患者的临床表现、家族史等，进行全身淋巴结、肝脾触诊等。

实验室检查：包括血常规、外周血涂片、骨髓穿刺等，观察淋巴细胞的数量和形态。

免疫分型：通过流式细胞术检测淋巴细胞表面的免疫标志物，如CD5、CD19、CD23等，明确CLL的诊断。

细胞遗传学和分子生物学检查：包括FISH和基因测序等，评估疾病的预后和指导治疗。

影像学检查：如超声、CT、PET-CT等，评估淋巴结肿大的范围和程度。

5. 疾病分期

慢性淋巴细胞白血病的分期主要依据Rai分期和Binet分期，评估疾病的进展程度和预后。

6. 治疗原则

慢性淋巴细胞白血病的治疗需要综合考虑患者的年龄、一般状况、疾病分期和分子遗传学特征等因素。常见的治疗手段包括：

观察等待：对于无症状的早期CLL患者，可采取观察等待策略，定期复查。

化学免疫治疗：对于有治疗指征的患者，可采用化疗联合CD20单抗等免疫治疗。

靶向治疗：针对特定的分子靶点，如BTK抑制剂、PI3K抑制剂等，进行精准治疗。

造血干细胞移植：对于年轻、高风险的患者，可考虑进行造血干细胞移植。

总之，慢性淋巴细胞白血病的初诊涉及详细的病史采集、体格检查、实验室检查等多个环节。明确诊断后，需要根据患者的具体情况制定个体化治疗方案。随着医学技术的不断进步，CLL患者的预后已得到显著改善。

薛雯

河北医科大学第二医院