利妥昔单抗与帕博利珠单抗联合治疗，复发_难治性华氏巨球蛋白血症的希望之光

华氏巨球蛋白血症（Waldenström Macroglobulinemia, WM）是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，其特征为骨髓中克隆性淋巴浆细胞的增生，导致血清中的IgM水平升高。近年来，随着对WM病理机制的深入了解，新型药物和治疗方案不断涌现，其中利妥昔单抗和帕博利珠单抗的联合治疗为复发/难治性WM患者带来了新的治疗希望。

华氏巨球蛋白血症的病理机制

WM患者体内，淋巴浆细胞的异常增生导致IgM的过量产生，这些IgM分子可能沉积在血管壁上，引发血管炎、神经病变和肾功能损害等。此外，IgM的增多还会影响血液粘度，导致出血和血栓形成。因此，WM的治疗目标在于控制IgM水平和缓解相关症状。

利妥昔单抗的作用机制

利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，它可以特异性地识别并结合到B细胞表面的CD20分子，通过诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）等机制，有效清除异常B细胞。利妥昔单抗在WM的治疗中已被证实可以有效降低IgM水平，改善患者症状。

帕博利珠单抗的作用机制

帕博利珠单抗是一种程序性死亡蛋白1（PD-1）抑制剂，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的相互作用，恢复T细胞的抗肿瘤活性。在WM的治疗中，帕博利珠单抗能够激活T细胞对淋巴浆细胞的免疫监视，增强机体对肿瘤细胞的清除能力。

联合治疗的优势

利妥昔单抗和帕博利珠单抗的联合治疗，一方面通过直接清除异常B细胞，另一方面通过增强机体的免疫反应，双重作用于WM患者。这种联合治疗策略不仅能够更有效地控制IgM水平，还能够减轻症状，提高患者生活质量。

联合治疗的合理用药

联合治疗的合理用药需要综合考虑患者的病情、药物的剂量、给药途径和治疗周期等因素。在实际应用中，医生会根据患者的具体情况制定个体化的治疗方案，并监测患者的治疗反应和不良反应，以确保治疗的安全性和有效性。

结语

复发/难治性华氏巨球蛋白血症的治疗是临床中的一个挑战，利妥昔单抗与帕博利珠单抗的联合治疗为患者提供了新的治疗选择。随着临床研究的深入，这种联合治疗有望进一步提高WM患者的治疗效果和生活质量。同时，合理用药和个体化治疗策略的实施，将为患者带来更安全、更有效的治疗体验。

周忠启

临沂市人民医院