《弥漫大 B 的治疗》

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤的30%～40%。DLBCL的治疗策略已取得显著进展，以下是其治疗原理的详细解析。

一、化疗 1. R-CHOP方案 利妥昔单抗(R)联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松(CHOP)是DLBCL的标准一线治疗方案。利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，可诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)和补体依赖性细胞毒作用(CDC)，增强CHOP方案的疗效。

化疗周期与剂量 R-CHOP方案通常给予6-8个周期，每21天重复一次。利妥昔单抗375 mg/m²第1天静脉滴注，环磷酰胺750 mg/m²、多柔比星50 mg/m²、长春新碱1.4 mg/m²第1天静脉滴注，泼尼松100 mg/d口服，连续5天。根据患者年龄、ECOG评分和肾功能调整剂量。

二、放疗 1. 适应症 对于早期(I-II期)、无大肿块(＜7 cm)、化疗后完全缓解(CR)的DLBCL患者，可接受受累野放疗(IFRT)，总剂量30-36 Gy。对于有大肿块、部分缓解(PR)或化疗后残留病灶的患者，可接受受累野加强放疗(EFRT)，总剂量45 Gy。

放疗技术 推荐使用调强放疗(IMRT)或容积旋转调强放疗(VMAT)技术，以保护正常组织，减少毒副反应。

三、靶向治疗 1. CD20单抗 除了利妥昔单抗外，新型CD20单抗如奥法木单抗(obinutuzumab)和奥瑞珠单抗(ofatumumab)也显示出良好的疗效。奥法木单抗联合CHOP方案(G-CHOP)可提高老年DLBCL患者的CR率和总生存(OS)。

PI3K抑制剂 PI3K-δ抑制剂如伊布替尼(idelalisib)和杜瓦利单抗(duvelisib)可抑制PI3K-δ通路，抑制肿瘤细胞增殖和存活。伊布替尼联合利妥昔单抗和化疗可提高复发难治DLBCL患者的ORR。

四、免疫治疗 1. CAR-T细胞疗法 嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法通过基因工程技术将T细胞改造为特异性识别CD19的CAR-T细胞，可有效清除CD19阳性DLBCL细胞。目前两款CAR-T产品已获批上市，分别为axicabtagene ciloleucel和tisagenlecleucel。

PD-1/PD-L1抑制剂 程序性死亡蛋白1(PD-1)及其配体(PD-L1)在DLBCL中高表达，可抑制T细胞的抗肿瘤活性。PD-1/PD-L1抑制剂如帕博利珠单抗(pembrolizumab)和阿特珠单抗(atezolizumab)可解除免疫抑制，恢复T细胞功能。

综上所述，弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗涉及化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等多个方面。随着新型药物和治疗技术的不断涌现，DLBCL患者的预后有望进一步改善。多学科团队(MDT)应根据患者的具体情况制定个体化治疗方案，以提高疗效和生活质量。

张孟伟

河南大学淮河医院